邵君琳，田苗新，王富康，孙奕炜，王光强，艾连中，夏永军

    (上海理工大学 上海 200093)

    随着生活水平的提高，越来越多的人受肥胖困扰，这与饮食习惯密不可分。高糖、高脂饮食(HSFD)的长期摄入是造成肥胖的元凶之一，同时会伴随一些并发症。HSFD 具有较高能量，短期摄入后会使机体血糖和胰岛素快速上升，脂肪组织积累，而脂肪组织的长期堆积会引起血脂和肝功能异常，进而增加冠心病、肝炎、代谢综合征等发病风险[1]。多项研究显示，长期摄入高糖、高脂的饮食会打破机体固有免疫，引起全身慢性炎症、心血管、神经类等疾病的发生，其作用方式主要通过改变微生物群组成，激活或抑制相关受体和细胞以及影响线粒体功能等[2]。

    炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)是一种严重影响患者生活质量的免疫机制失衡的慢性胃肠道疾病，临床上主要将IBD 划分为克罗恩氏病(Crohn's disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)两类，其发病机制虽暂未明确，但一致认为遗传、环境、肠道屏障的缺陷是其最主要的致病因素[3]。其临床表现为腹泻、黏液脓血便等，该病治愈难度大且易于复发。目前对UC 常见的药物治疗主要包括抗炎药、免疫抑制药和肾上腺皮质激素等。然而，这些治疗方法具有许多缺点，例如腹部疼痛、高血压和过敏反应等。近年来，益生菌、粪菌移植、多糖、间充质干细胞移植和中医治疗等为研究热点，上述方法有明确的药效和较少的副作用，用来预防和治疗UC 及其并发症[4]。

    研究表明，HSFD 与炎症性肠病(IBD)之间存在一定联系，其会引起脂肪过度积累，机体产生炎症反应，肠道菌群紊乱，致病菌破坏黏液层结构并产生相关次级胆汁酸，造成肠上皮细胞功能障碍，从而促进IBD 的发生[5]。肠上皮屏障功能障碍是溃疡性结肠炎的主要致病因素，紧密连接结构作为肠上皮屏障的主要部分，能防止肠腔内的一些致病菌、病毒等进入黏膜固有层和血液循环[6]。然而，HSFD 对小鼠结肠紧密连接结构以及结肠炎症的影响并不明确。本文考察HSFD 对小鼠肠道屏障功能、炎症水平以及结肠的影响，为探究HSFD 与IBD 的内在联系、发生机制以及选择合适的治疗方法奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 动物、材料与试剂

    实验动物采用SPF 级C57BL/6J 小鼠(3 周龄，雄性，平均体质量13 g±2 g)，实验动物使用许可证号：SCXK(沪)2018-0006，购于上海市计划生育科学研究所实验动物经营部 ......