张战强 张改玲 苏云超 何九江 张 敏 杨君芳 张 弦

    (北京陆道培医院血液科，北京，102600)

    急性B 淋巴细胞白血病是由于前体B 细胞发生恶变、无限增殖而产生的疾病。其存在两个发病高峰，一个是幼年发病，一个是成年发病。幼年发病的急性B 淋巴细胞白血病预后较好，十岁以下儿童单纯化疗可达80%以上的治愈率，但仍有少部分患儿会出现复发或难治。而成人急性淋巴细胞白血病多为标危和高危患者，治疗效果差，多数患者会出现难治和复发。难治或复发急性B 淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)对化疗反应差，随着嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T)治疗技术的发展，CD19-嵌合型抗原受体T 细胞(CD19-CAR-T)可使R/R B-ALL 的完全缓解率达到70%～90%。在CAR-T 细胞治疗B-ALL 过程中，需要监测CAR-T 细胞比例和白血病微小残留病变(MRD)以明确CAR-T 治疗的效果。外周血细胞数值反映正常造血的状态，与骨髓白血病负荷相关，有可能反映CAR-T 细胞对白血病细胞的治疗效果。另外，与化疗不同，CAR-T 细胞不杀伤正常造血细胞，因而CAR-T 细胞治疗后正常造血的恢复可能快于化疗后的造血恢复。为研究上述两个问题，本文比较了CAR-T 治疗有效组与CAR-T 治疗无效组的外周血细胞数值，研究血细胞数值对CART 治疗效果的预测作用，进而探讨CAR-T 治疗对正常造血的影响。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    回顾性分析2017 年5 月～2020 年5 月北京陆道培医院应用CD19-CAR-T 治疗难治/复发急性B 淋巴细胞白血病患者的临床资料，比较治疗后46 例微小残留病阴性患者和38例微小残留病阳性患者治疗过程中的外周血细胞参数。MRD阳性组为CD19-CAR-T 治疗细胞治疗后第28 天骨髓检查微小残留病为阳性的患者。MRD 阴性组为随机选择的同期进行CD19-CAR-T 细胞治疗后第28 天骨髓检查微小残留病为阴性的患者。本研究为回顾性分析，符合2013 年修订的《赫尔辛基宣言》要求。

    1.2 纳入排除标准

    纳入标准：①所有患者均进行骨髓穿刺行细胞形态学、免疫细胞表型、细胞遗传学、融合基因和基因突变等检查，均符合急性B 淋巴细胞白血病的诊断标准；②均为难治/复发B-ALL，其中复发B-ALL 指完全缓解后复发，再化疗至少1 个疗程不能获得完全缓解，包括MRD、异基因造血干细胞移植后复发B-ALL ......