赵明洋 胡雪梅 王东森 吴庆建

    (1.济宁医学院临床医学院，山东 济宁，272100；2.济宁市第一人民医院急诊内科，山东 济宁，272011)

    癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾病，特征是脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经功能失常[1]。耐药性癫痫(drug resistant epilepsy, DRE)是指正确选择至少2 种可耐受的抗癫痫药物单用或联用，在服用足够的剂量和疗程后，患者在治疗前最长发作间隔的3 倍或1年(取决于两者之间哪一段更长)的时间内仍发作[2]。造成DRE 的机制主要有药物代谢酶假说、药物转运体假说、受体通道结构改变假说等[3]。一旦发生DRE，往往会引起严重的后果，癫痫患者的生活也会被癫痫反复发作、并发症的影响以及抗癫痫药物的不良反应所破坏，长期的癫痫发作也使癫痫患者面临很多心理压力，甚至缩短生存期[4-5]。

    一般来说，癫痫的耐药性是多因素共同作用而产生的，是环境、遗传以及疾病和药物相互作用的结果[6]。癫痫发作与兴奋性和抑制性的突触传递活动之间的不平衡有关，抑制性的突触活动由γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)介导，GABA 是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质[7]。GABA 转运体3(GABA transporter 3，GAT-3)是大脑中主要的GABA 转运体之一，主要表达在能与GABA 能神经元直接接触的远端星形细胞上，可以将突触中的GABA 转运至突触前末端或周围的星形胶质细胞，来终止GABA 能的抑制性突触传递[8]。所以我们可以通过降低GAT-3 的水平来抑制GABA 的再摄取，从而抑制癫痫的发生[9]。SLC6A11位于3p25.3 的最小重叠区域，编码GAT-3，GAT-3 的表达程度影响着GABA 能神经元传递的功能[10]。所以我们认为SLC6A11 基因的多态性与DRE 的产生有关。

    在既往对DRE 的研究中，由于样本量不足、研究人群不同以及在疾病的不同阶段应用药物，导致结果产生分歧。因此，本研究纳入了最新研究，进行全面的Meta 分析，以评估SLC6A11 基因的多态性与DRE 的相关性。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略

    采用主题词加自由词的检索方式，在中国知网、万方数据知识服务平台和维普资讯中文期刊服务平台、Pubmed、Embase、Cochrane、Web of Science 数据库，并辅以文献追溯及手工检索等方法检索公开发表的SLC6A11 基因多态性与DRE 之间关系的研究 ......