钱欣颖 梁学亚 蒋 薇 李志勇

    (成都百裕制药股份有限公司创新药研究院生物部，四川 成都，610000)

    缺血性中风，是脑血管疾病中比较常见的一种疾病，致残率和致死率很高，是为患者和社会带来沉重负担的疾病之一[1-2]。大脑动脉(尤其是大脑中动脉)闭塞会导致缺血性中风，引起一系列神经毒性事件，包括氧化损伤[3]、自噬[4]、血脑屏障通透性增加和功能障碍[5]、炎症途径[6]及钙超载[7]等，最终导致神经元和脑细胞的死亡。鼻腔给药是一种便捷的给药方式，活性成分可经鼻黏膜迅速吸收，作用于鼻腔局部和全身，此外，还可直接将药物传递至大脑[8]。与口服或静脉给药相比，鼻腔给药具有包括非侵入性、自我给药以及高生物利用度等优点，是近些年来制剂学领域研究的热点之一[9-10]。许多中枢神经系统相关疾病已经通过鼻腔给药治疗，如帕金森、阿尔兹海默症、癫痫、成瘾等[11]。鼻腔给药治疗脑缺血已有一定研究基础。YANG J P 等[12]证实了鼻内给药重组人VEGF 可减少梗死体积，改善行为恢复，并增强脑血管生成。杨开清[13]用脑醒喷鼻剂治疗急性缺血型中风，该药能显著改善脑缺血，减轻自由基损伤，保护脑细胞。银杏内酯和白果内酯的神经保护作用已在多个临床前研究中得到验证[14-17]。金阁莱?(银杏内酯注射液)是由白果内酯、银杏内酯A、B、C等组成的天然药物注射液，是唯一兼具拮抗血小板活化因子及保护神经血管单元的分子复方药物，其安全性和有效性已在临床得到证实。为了进一步提高金阁莱有效药物成分的临床使用便利性、增加患者依从性，因此，本研究主要探究鼻内给予银杏内酯鼻喷制剂在脑缺血再灌注损伤方面发挥的保护作用。

    1 实验材料

    1.1 实验动物

    SPF 级6～8 周龄的SD 大鼠，雄性，体质量220～250 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号：SCXK(浙)2019-0001，合格证编号：20210316Aazz0619000800]提供。大鼠饲养在屏障内，内部环境温度为(22±2)℃，环境湿度范围为40%～70%，12 h 昼夜循环，动物自由饮用水和饲料，适应环境1 周左右开始实验。

    1.2 药品与试剂

    银杏内酯鼻喷制剂由成都百裕制药股份有限公司与健乔信元医药生技股份有限公司(中国台湾)合作研究和开发。阳性药物依达拉奉(生产企业：先声药业集团有限公司，生产批号：86-200802)。氯化三苯基四氮唑(生产企业：北京西浓科技，生产批号：409E033)。多聚甲醛(生产企业：科隆化工 ......