徐媛媛 崔瀛书 龙 珊 文庆莲 李晓松

    (1.西南医科大学附属医院肿瘤科，四川 泸州，646099；2.中国人民解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部，北京，100039；3.中国人民解放军医学院，北京，100853；4.南开大学医学院，天津，300074)

    肿瘤微环境是有利于肿瘤生长繁殖的局部稳态环境，由肿瘤细胞和其他基质细胞(如免疫细胞、炎性细胞和成纤维细胞等)组成[1]。研究发现，由免疫细胞、细胞表面受体和相关细胞因子构建的肿瘤免疫微环境可阻止机体免疫对肿瘤细胞的特异性识别，使其发生免疫逃逸，从而加速机体肿瘤的生长、增殖、复发和转移[2-3]。因此，靶向肿瘤免疫微环境的精准疗法应运而生，在抗肿瘤临床应用中取得一定疗效，成为继手术、放化疗后治疗肿瘤的有效手段。本文将介绍肿瘤免疫微环境的组成及其对肿瘤生长的影响，阐述以肿瘤免疫微环境为治疗靶点的精准疗法的临床应用。

    1 肿瘤免疫微环境的组成及对肿瘤细胞生长繁殖的影响

    抗肿瘤免疫微环境和肿瘤免疫抑制性微环境共同存在，两者之间的制衡力量决定了肿瘤微环境中的血管重塑速度和肿瘤细胞生长、繁殖、转移、复发等生物学特性，见图1。

    图1 肿瘤免疫微环境影响肿瘤细胞生物学特性

    1.1 抗肿瘤免疫微环境

    抗肿瘤免疫应答包括细胞免疫和体液免疫，其中主要应答方式为细胞免疫，“主力军”是细胞毒性T细胞，其可特异性地识别肿瘤细胞表面抗原决定簇主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类复合物转化为效应T细胞。效应T细胞可分泌颗粒酶、穿孔素等分子促使肿瘤细胞死亡；另一方面可分泌肿瘤坏死因子(TNF)-β，表达细胞凋亡相关分子，从而诱导肿瘤细胞的凋亡[4-6]。

    固有免疫是机体抗肿瘤免疫的天然免疫系统，可抑制肿瘤细胞生长繁殖，在清除肿瘤过程中发挥重要作用：(1)自然杀伤细胞(NK细胞)是机体杀伤肿瘤细胞的重要屏障，可通过多种方式发挥抗肿瘤作用。NK细胞可分泌TGF-α、IFNγ等趋化因子介导细胞毒性；当NK细胞表面激活性受体表达信号高于抑制性受体表达信号时 ......