王鹤儒 尹 霞 夏彬凤 郑庆霜 崔明月

    (1.浙江大学医学院附属第一医院心血管超声中心，浙江 杭州，310000；2.吉林大学白求恩第一医院心血管内科，吉林 长春，130000；3.吉林大学中日联谊医院老年病科，吉林 长春，130000)

    阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)是临床常见的睡眠呼吸紊乱性疾病，心脏是其最常累及的主要脏器之一，OSA 已被认为是减少心血管疾病的公共健康干预的靶点之一[1]。OSA 所致的反复氧去饱和事件即慢性间歇性乏氧(chronic intermittent hypoxia，CIH)是其主要致病因素，而氧化应激(oxidstive stress，OS)是CIH 所致心脏损伤的主要发病机制之一[2-3]。

    金属硫蛋白(Metallothionein，MT)是一种在心脏中高表达的内源性抗氧化蛋白，其表达可由人体必需微量元素锌直接诱导[4]。除此之外，锌离子可在氧化应激条件下通过促使稳定状态的核因子E2 相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor，Nrf2)水平上升来上调MT 的表达[5-6]。研究表明MT 表达上调对CIH 所导致的心脏损伤发挥保护性作用，而其作用机制鲜有阐明[7-10]。综上，我们模拟CIH 环境建立心脏损伤模型，并对部分小鼠予以硫酸锌及SFN 干预，通过检测小鼠心脏结构及功能、心肌结构组织、相关蛋白因子的表达等指标，探究锌及SFN 是否具有抗CIH 引起的心肌损伤的作用，并初步探索其作用机制，为临床寻找更好的预防和治疗OSA 及其相关心血管疾病的药物提供科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    昆明小鼠，8 周龄，雄性，体质量20～25 g，购买于北京维通利华实验动物技术有限公司，萝卜硫素(B20805-20 mg，源叶生物，中国)，硫酸锌(S22124-500 g，源叶生物，中国)，Nrf2 抗体(12721T，CST，美国)，MT 抗体(ab235036，abcam，美 国)，Akt1 抗 体(2938T ......