吴嫚婷 吴 佳 仇婧玥 龙 荣 宋厚盼

    (1.湖南中医药大学中医学院，湖南 长沙，410208；2.湖南中医药大学医学院，湖南 长沙，410208；3.湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室，湖南 长沙，410208)

    消化性溃疡(PU)是一种以胃、十二指肠黏膜形成慢性溃疡为特征的上消化道疾病，主要病理改变为黏膜的局限性组织缺损、炎症与坏死性病变，深达黏膜肌层。PU 发生机制主要与胃酸、胃蛋白酶的自身消化有关[1]。临床上患者常以周期性上腹痛、反酸、嗳气为主要表现，易反复发作，很难治愈。现代医学认为PU 的发生与许多因素有关，最常见的有幽门螺杆菌(Hp)感染、药物滥用、情绪不良、精神紧张、饮食无规律、吸烟饮酒[2]。本病多发于20～50 岁的成年人，男性居多。随着社会经济发展，人们饮食结构与生活习惯发生改变，消化性溃疡发生率逐年增加[3]。目前临床上对该疾病的治疗主要从抑制胃酸分泌、根除Hp、保护胃黏膜等几个方面下手，常规采用三联疗法或四联疗法[4]。

    Hp 相关性PU 中医病名为“胃痛”“嘈杂”“胃疡”。中医药治疗PU 有良好的疗效，除了能改善症状，不良反应和耐药现象也比较少，复发率低。左金丸由元代医家朱震亨所创，主要用于治疗肝郁化火横犯胃气导致的胁痛、呕吐、吞酸等，由黄连和吴茱萸两味药物组成。现代药理学研究表明，左金丸具有抗炎镇痛、抗菌、抑制胃酸和胃泌素分泌、胃蛋白酶活性等功效，是治疗Hp 相关性PU、Hp 相关性胃炎等疾病的常用方[5]。

    网络药理学运用网络方法研究药物与疾病和靶点之间“多成分、多靶点、多途径”的协同作用关系。其整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学整体观思想相吻合，从系统层面揭示中药对机体调控网络作用[6]。本研究旨在运用网络药理学和生物信息学方法筛选左金丸治疗Hp相关性PU 涉及的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 左金丸活性成分收集

    登录TCMSP 数据库(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)，点击Herb name，依次输入“吴茱萸”和“黄连”，分别检索两味药物的成分信息和相关靶点，在成分信息中筛选出口服生物利用度 (OB)≥30%和药物相似性(DL)≥0.18 的活性成分，保存吴茱萸和黄连的活性成分及其相关参数。

    1.2 活性成分靶点预测

    Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetprediction.ch)可根据配体的2D、3D 结构精确预测生物活性分子靶点 ......