谢雨莎 张鹏程 田黎明1,,4* 柯 丹

    (1.湖北中医药大学，湖北 武汉，430065；2.华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院皮肤科，湖北 武汉，430022；3.武汉市第一医院皮肤感染和免疫湖北省重点实验室，湖北 武汉,430022；4.湖北中医药大学老年医学研究所，湖北 武汉,430065；5.重庆市中医院皮肤科，重庆，400000)

    黄褐斑是一种发生于皮肤光暴露部位的慢性色素沉着性疾病，目前认为遗传易感性、光暴露、性激素水平变化等是最主要的致病因素，但其具体发病机制尚不明确，仍需进一步探索[1]。黄褐斑的治疗以减少黑色素生成、消除炎性反应、抑制血管增生、修复皮肤屏障、抗光老化为指导原则[2]。由于单一治疗疗效欠佳，目前常采用多手段联合治疗，其中加用中药口服治疗疗效可观[3-5]。桃红四物汤是活血化瘀代表方，具有扩张血管、抗感染、降脂、补充微量元素等作用[6]。目前已有研究证明，桃红四物汤可以改善患者黄褐斑皮损状况，但其具体作用机制还需要进一步研究[7]。生物信息学分析相较于基础实验更加简便易行，是临床研究中常用的分析手段，本研究拟采取网络药理学方法构建药物活性成分互作网络，应用分子对接技术预测药物主要活性成分与疾病核心靶点之间的结合强度，以期寻找桃红四物汤治疗黄褐斑的核心靶点及相关通路，初步揭示桃红四物汤治疗黄褐斑的潜在分子机制，为中药复方治疗黄褐斑的临床应用提供一定的理论依据。

    1 方法

    1.1 桃红四物汤活性成分及靶点筛选

    利用中医药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索桃红四物汤中有效成分，以“桃仁、红花、熟地黄、白芍、当归、川芎”为检索词。根据药代动力学原理，以药物口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18 为标准筛选出药物有效成分并收集对应靶点。以下五个数据库用于收集活性化合物的靶标：TCMSP 数据库，Swiss Target Prediction 数据库，SymMap 数据库，GeneCards 数据库，STITCH 数据库，比较毒理基因组学数据库(CTD)。利用UniProt 数据库将靶点转换为对应的靶基因，查询不到的靶点通过PubChem 数据库查询SMILES 号后进行预测，最后删除最终仍无对应基因名的靶蛋白。

    1.2 疾病靶点筛选

    以“melasma”“chloasma”为关键词，通过Drugbank数据库、GeneCards 数据库、OMIM 数据库、TTD 数据库、DisGeNET 数据库筛选黄褐斑相关疾病基因靶点 ......