中图分类号：R58 文献标识码：A 文章编号：1009_816X(2008)

    Hotamisligil突破性地发现肥胖，胰岛素抵抗和炎症反应的联系。从而开启了创新性的研 究领域，并且改变了对慢性代谢性疾病的观点，由此可能发现对糖尿病和相关疾病如高血压 、冠心病和心脑血管病新的治疗手段。

    1 代谢性炎症(Metaflammation)

    代谢性炎症是由营养物和代谢过剩触发炎症的过程，其分子及信号通道相似传统(低度)的 炎症反应。为什么代谢性疾病如此普遍？为什么要与炎症过程相联系？

    代谢系统和免疫系统是人类生存最基本的要素系统。很多代谢反应途径和免疫反应途径以及 营养素和病原体的感知系统，在物种进化的过程中呈高度保守(conserved)。因此，免疫 反应和代谢调节是高度整合的，任何一方的正常作用都依赖于另一方。这个相互作用的交界 面被认为是稳态机制的核心(a central homeostatic mechanism)；其功能失常可以导致 一些慢性代谢性疾病，特别是肥胖、2型糖尿病及心血管病的发生和聚集。所有这些疾患极 大地威胁全球人类的健康和安宁。

    2 肥胖和糖尿病的炎症基础

    全球肥胖流行，2000年约3亿，至2010年可达5亿，超重者将达10亿。与肥胖相关的疾病有胰岛素抵抗，2型糖尿病，脂肪肝，高血压，脂质异常和心血管疾患。早先 发现在肥胖，糖尿病和一些慢性炎症之间的联系，是脂肪组织中有过度表达的肿瘤坏死因子 (TNF_α)。过去认为脂肪组织只是简单的存储多余能量，近年来研究表明，脂肪细胞能产 生和调节多种代谢与激素信号分子，从而影响全身内分泌平衡；并且通过分泌多种脂肪细胞 因子，在致炎性反应能力上表现异常，产生胰岛素抵抗，这也是糖尿病发生的关键因素。肥 胖者白色脂肪组织中有明显TNF_α表达，后者是一种促炎细胞因子 ......