老年人血清同型半胱氨酸独立相关因素的研究(1)
中图分类号：R363
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(2011) 05_0339_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.03
Study of Associated Factors on Plasma Homocysteine in the Elderly Sub jects. BIAN Ping_da， WANG Jue， CHEN Ying， et al. Wang Jiang Shan H ospitol，Zhejiang Province People's Hospitol， Zhejiang 310024，China
[Abstract] Objective The aim of the study is to probe into theways to decrease Hcy by means of screening its associated factors in the elder ly subjects.Methods 1856 subjects underwent blood laboratory measurement forbiochemical parameters, Hcy，folic acid and vitamin B12. Univariate ana lysi s and Logistic regression analysis were applied to discover independent associat ed factors of Hcy. Results The independent associated factors of Hcy included pla sma vitamin B12(B=-0.002，P<0.01)，uric acid(B=0.004，P<0.01)，andfolic acid (B=-0.02，P<0.05).Conclusions The probable ways to reduce plasma Hcy in elderly su bjects are to increase the plasma vitamin B12 and folic acid concentration s，as well as to decrease the plasma uric acid concentrations.
, http://www.100md.com
[Key words] Homocysteine； Folic acid; Hypertension; Diabetes;The old
血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸在体内代谢的中间产物，其升高可通过 损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、诱发血栓形成等途径，而促进动脉粥样硬化 的发生和发展，是老年人发生心脑血管疾病的一个独立危险因子[1～4]， 本文对1856名老年人进行血生化、H cy、叶酸和维生素B12测定，运用Logistic回归分析方法筛选老年人血清Hcy的独立相 关因素，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：资料来自2010年1月至2010年12月本院体检的1856例老年人(≥65岁 )，其中男1445例，女411例，年龄67～93(78.23±4.37)岁，合并高血压病1332例、冠 心病237例、糖尿病451例、慢性支气管炎561例。
, 百拇医药
1.2 方法：询问并记录每位老年人的人口学特征(如姓名、性别、年龄)和伴随疾病史( 如高血压病、冠心病、糖尿病、慢性支气管炎)，并测量体重(kg)和身高(cm)，计算体重 指数(kg/m2)，检测血液生化、Hcy、叶酸和维生素B12。
1.2.1 血液生化指标检测：采用美国Beckman_CX全自动生化分析仪，清晨空腹抽血，测 定尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋 白AⅠ、载脂蛋白B100、高敏C反应蛋白等。
1.2.2 Hcy、叶酸和维生素B12测定：Hcy测定使用美国雅培公司生产的AXSYM全自 动快速免疫分析仪，叶酸和维生素B12测定使用美国雅培公司生产的I2000化学发光免 疫分析仪，三者都使用化学发光法进行定量测定。根据文献资料[5]和上述公司提 供的相关材料，确定Hcy的参考值范围男性为(0～15)umol/L、女性为(0～1 2.5)umol/L，再根据上述参考值范围将数据进行二项分类，如患者所测数据超过上述参考 值范围的上限，则定为(+)，否则为(-)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理：使用SPSS17.0版统计软件包。Hcy与各因素间关系的单因素分析使用 两独立样本秩和检验或二元定距变量的相关分析(选择Spearman等级相关系数)，进行 Logistic回归分析。所有检验结果取双侧的P值，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 1856例老年人血Hcy的单因素分析：Hcy分别与性别、伴随疾病(高血压病、冠心病、 糖尿病、慢性支气管炎)、年龄、体重指数、血液生化指标(尿酸、血糖、甘油三酯、总胆 固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100、 高敏C反应蛋白)、叶酸、维生素B12等因素进行相关分析，发现Hcy的相关因素，见 表1。
2.2 1856例老年人血Hcy的Logistic分析:以上述单因素分析中与Hcy相关的指标为自变量 ，以Hcy为因变量进行Logistic回归分析。结果发现，老年人Hcy的独立相关因素包括维生素 B12，尿酸和叶酸，见表2，提示提高血清维生素B12和叶酸水平、降低血尿 酸水平，可能是减少老年人血Hcy的重要途径。
, 百拇医药
3 讨论
Hcy在体内不能合成，只能由甲硫氨酸转变而来。甲硫氨酸在腺苷转移酶的催化下与三磷酸 腺苷反应，生成S_腺苷甲硫氨酸，S_腺苷甲硫氨酸去甲基化后生成S_腺苷同型半胱氨酸，后 者脱去腺苷即生成Hcy。体内Hcy主要通过甲基化途径和转硫途径进行代谢，约50%的Hcy通 过甲基化途径接受N5_甲基四氢叶酸(N5_CH3_FH4)上的甲基，重新生成甲硫氨酸 ，另约50%的Hcy经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α_酮氨酸[6]。
本文结果显示，血清维生素B12水平是老年人Hcy的最重要的独立相关因素，提示提高 血清维 生素B12水平可能是降低老年人Hcy的主要途径。有报告，长期补充维生素B12 可明显降低血清Hcy水平，防治动脉粥样硬化，减少心脑血管疾病的发生率[7，8] 。这是由于在甲硫氨酸循环中，N5_CH3_FH4提供甲基使Hcy转变成甲硫氨酸的反应是 由N5_甲基四氢叶酸转甲基酶催化，其辅酶是维生素B12，当维生素B12缺乏 时，N5_CH3_FH4上的甲基，就不能顺利转移给Hcy，使其转变成甲硫氨酸，从而导致 血清Hcy水平增高。
本文结果显示，血尿酸也是老年人Hcy的独立相关因素，提示降低血尿酸可能也是降低老年 人Hcy重要途径之一。尿酸是体内嘌呤的分解代谢产物，也是心脑血管疾病的危险因子 [9]，尿酸增高之所以可使血清Hcy增高，可能是由于血尿酸较高的患者，其体内利用一 碳单位、磷酸核糖、氨基酸等原料来合成嘌呤核苷酸增加，在此过程中消耗了大量的一碳单 位和叶酸，从而影响了Hcy通过甲基化途径转变成甲硫氨酸，进而导致血清Hcy水平增高 [6]。, 百拇医药(边平达 王珏 陈颖 李秀央 屈百鸣)
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(2011) 05_0339_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.03
Study of Associated Factors on Plasma Homocysteine in the Elderly Sub jects. BIAN Ping_da， WANG Jue， CHEN Ying， et al. Wang Jiang Shan H ospitol，Zhejiang Province People's Hospitol， Zhejiang 310024，China
[Abstract] Objective The aim of the study is to probe into theways to decrease Hcy by means of screening its associated factors in the elder ly subjects.Methods 1856 subjects underwent blood laboratory measurement forbiochemical parameters, Hcy，folic acid and vitamin B12. Univariate ana lysi s and Logistic regression analysis were applied to discover independent associat ed factors of Hcy. Results The independent associated factors of Hcy included pla sma vitamin B12(B=-0.002，P<0.01)，uric acid(B=0.004，P<0.01)，andfolic acid (B=-0.02，P<0.05).Conclusions The probable ways to reduce plasma Hcy in elderly su bjects are to increase the plasma vitamin B12 and folic acid concentration s，as well as to decrease the plasma uric acid concentrations.
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[Key words] Homocysteine； Folic acid; Hypertension; Diabetes;The old
血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸在体内代谢的中间产物，其升高可通过 损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、诱发血栓形成等途径，而促进动脉粥样硬化 的发生和发展，是老年人发生心脑血管疾病的一个独立危险因子[1～4]， 本文对1856名老年人进行血生化、H cy、叶酸和维生素B12测定，运用Logistic回归分析方法筛选老年人血清Hcy的独立相 关因素，现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：资料来自2010年1月至2010年12月本院体检的1856例老年人(≥65岁 )，其中男1445例，女411例，年龄67～93(78.23±4.37)岁，合并高血压病1332例、冠 心病237例、糖尿病451例、慢性支气管炎561例。
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1.2 方法：询问并记录每位老年人的人口学特征(如姓名、性别、年龄)和伴随疾病史( 如高血压病、冠心病、糖尿病、慢性支气管炎)，并测量体重(kg)和身高(cm)，计算体重 指数(kg/m2)，检测血液生化、Hcy、叶酸和维生素B12。
1.2.1 血液生化指标检测：采用美国Beckman_CX全自动生化分析仪，清晨空腹抽血，测 定尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋 白AⅠ、载脂蛋白B100、高敏C反应蛋白等。
1.2.2 Hcy、叶酸和维生素B12测定：Hcy测定使用美国雅培公司生产的AXSYM全自 动快速免疫分析仪，叶酸和维生素B12测定使用美国雅培公司生产的I2000化学发光免 疫分析仪，三者都使用化学发光法进行定量测定。根据文献资料[5]和上述公司提 供的相关材料，确定Hcy的参考值范围男性为(0～15)umol/L、女性为(0～1 2.5)umol/L，再根据上述参考值范围将数据进行二项分类，如患者所测数据超过上述参考 值范围的上限，则定为(+)，否则为(-)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理：使用SPSS17.0版统计软件包。Hcy与各因素间关系的单因素分析使用 两独立样本秩和检验或二元定距变量的相关分析(选择Spearman等级相关系数)，进行 Logistic回归分析。所有检验结果取双侧的P值，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 1856例老年人血Hcy的单因素分析：Hcy分别与性别、伴随疾病(高血压病、冠心病、 糖尿病、慢性支气管炎)、年龄、体重指数、血液生化指标(尿酸、血糖、甘油三酯、总胆 固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100、 高敏C反应蛋白)、叶酸、维生素B12等因素进行相关分析，发现Hcy的相关因素，见 表1。
2.2 1856例老年人血Hcy的Logistic分析:以上述单因素分析中与Hcy相关的指标为自变量 ，以Hcy为因变量进行Logistic回归分析。结果发现，老年人Hcy的独立相关因素包括维生素 B12，尿酸和叶酸，见表2，提示提高血清维生素B12和叶酸水平、降低血尿 酸水平，可能是减少老年人血Hcy的重要途径。
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3 讨论
Hcy在体内不能合成，只能由甲硫氨酸转变而来。甲硫氨酸在腺苷转移酶的催化下与三磷酸 腺苷反应，生成S_腺苷甲硫氨酸，S_腺苷甲硫氨酸去甲基化后生成S_腺苷同型半胱氨酸，后 者脱去腺苷即生成Hcy。体内Hcy主要通过甲基化途径和转硫途径进行代谢，约50%的Hcy通 过甲基化途径接受N5_甲基四氢叶酸(N5_CH3_FH4)上的甲基，重新生成甲硫氨酸 ，另约50%的Hcy经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α_酮氨酸[6]。
本文结果显示，血清维生素B12水平是老年人Hcy的最重要的独立相关因素，提示提高 血清维 生素B12水平可能是降低老年人Hcy的主要途径。有报告，长期补充维生素B12 可明显降低血清Hcy水平，防治动脉粥样硬化，减少心脑血管疾病的发生率[7，8] 。这是由于在甲硫氨酸循环中，N5_CH3_FH4提供甲基使Hcy转变成甲硫氨酸的反应是 由N5_甲基四氢叶酸转甲基酶催化，其辅酶是维生素B12，当维生素B12缺乏 时，N5_CH3_FH4上的甲基，就不能顺利转移给Hcy，使其转变成甲硫氨酸，从而导致 血清Hcy水平增高。
本文结果显示，血尿酸也是老年人Hcy的独立相关因素，提示降低血尿酸可能也是降低老年 人Hcy重要途径之一。尿酸是体内嘌呤的分解代谢产物，也是心脑血管疾病的危险因子 [9]，尿酸增高之所以可使血清Hcy增高，可能是由于血尿酸较高的患者，其体内利用一 碳单位、磷酸核糖、氨基酸等原料来合成嘌呤核苷酸增加，在此过程中消耗了大量的一碳单 位和叶酸，从而影响了Hcy通过甲基化途径转变成甲硫氨酸，进而导致血清Hcy水平增高 [6]。, 百拇医药(边平达 王珏 陈颖 李秀央 屈百鸣)