徐远胜，王宁夫

    ·综述·

    急性心肌梗死的生物标志物研究进展

    徐远胜1，王宁夫2

    急性心肌梗死是临床上最常见的危重疾病之一，并且其发病率呈逐年上升趋势。早期及时准确的诊断和治疗对挽救濒死的心肌、改善患者的预后极其关键。肌钙蛋白具有高度的敏感性和特异性，大大提高临床诊断的准确性和及时性，但仍存在一定的局限性。近年来，在探索新型生物标志物方面取得了一些进展。微小RNA、和肽素、泛素连接酶、心脏型脂肪酸结合蛋白等都被发现和急性心肌梗死密切相关，有望成为新的生物标志物。

    急性心肌梗死;生物标志物;微小RNA;和肽素;肌钙蛋白

    冠心病是严重危害人类健康的主要疾病之一，我国冠心病的死亡率也正逐年快速上升。而患者死亡大多发生在心肌梗死的最初数小时里，早期及时正确的治疗将很大程度上挽救患者的生命。因此，对于心肌梗死的早期诊断就显得至关重要。从早期的肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)，到现在广泛应用的肌钙蛋白(troponin,Tn)、肌红蛋白(myoglobin,Myo)、B型脑钠肽(B_type natriuretic peptide,BNP)等，血清生物标志物一直被用于心肌梗死的诊断。尤其是Tn更是被作为诊断急性心肌梗死的生物学检测“金标准”。近年来，新一代超敏Tn(high_sensitivity troponin,hs_Tn)检测技术更是大幅提高了Tn在诊断急性心肌梗死方面的敏感性[1]。但其升高常常在心肌坏死后2小时以上才能在外周血液中检测到，而且还见于心力衰竭、心肌炎、肾功能衰竭等疾病，仍然存在一定的局限性。因此，人们一直致力于探索新的更为敏感特异度更高的生物标志物。本文将就这方面进展进行综述。

    1 微小RNA(microRNA,miR)

    miR是近年发现的一类高度保守的非编码单链小分子RNA，在生物进化和疾病发生发展过程中发挥着重要的调控作用。能够与靶信使RNA特异性结合，降解或抑制其翻译，从而参与细胞增殖、分化、凋亡等体内多种生理病理过程。而且内源性miR能够抵抗核糖核酸酶的降解，在不同的pH值、室温、多次冻融的情况下，仍稳定存在于血清中，含量变化甚微，便于检测。多项研究发现诸多miR与心肌梗死、心力衰竭、心律失常等心血管疾病密切相关。如miR_1、miR_133a、miR_133b、miR_208a、miR_499、miR_328[2～4]等 ......