双重抗血小板治疗对轻度急性缺血性脑卒中患者临床效果的影响(1)
[摘 要] 目的 分析双重抗血小板治疗对轻度急性缺血性脑卒中(AIS)患者早期神经功能恶化(END)发生、发病90天内复发率和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响。方法 随机选取180例轻度AIS患者并分为A、B组各90例。其中，A组给予拜阿司匹林治疗，B组给予拜阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗，治疗时间3个月。比较两组患者END发生、发病90天内复发率和NIHSS评分的情况。结果 B组患者END发生、发病90天内复发率均显著低于A组(P<0.05);治疗后B组NIHSS评分显著低于A组(P<0.05)。结论 拜阿司匹林联合氯吡格雷进行双重抗血小板治疗有利于促进轻度AIS患者神经功能的恢复，预防脑卒中进展性恶化，提高临床疗效。
[关键词] 急性缺血性脑卒中;早期神经功能恶化;拜阿司匹林;氯吡格雷
中图分类号：R743.3
文献标识码：A文章编号：1009-816X(2019)02-0156-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.016
由于轻度急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)具有较好的临床疗效和预后，通常为人们所忽视，然而轻度AIS预后的90天累积复发率可高达20%。据相关研究显示，约有38%未予溶栓治疗的轻度AIS患者于90天后出现预后不良的情况(mRS评分2～6分)，该部分患者则更容易于入院1周内恶化病情[1～3]。由此可见大部分轻度AIS患者其预后还是较好的，因此不能一律采取溶栓治疗处理，否则会增加这部分患者承担额外的出血风险率。如果能提前筛选出高危风险预后不良和低风险预后较好的这两部分患者，然后前者行溶栓处理后者行拜阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板聚集治疗，更有利于提高临床疗效。本研究主要分析双重抗血小板治疗对患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration，END)发生、发病90天内复发率和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：将本院2015年6月至2018年6月180例轻度AIS患者作为研究对象，分为A、B组各90例。其中，A组男65例，女35例;年龄42～85岁，平均(65.13±7.13)岁;NIHSS评分1～3分，平均(2.34±0.69)分。B组男66例，女34例;年龄45～83岁，平均(64.73±7.24)岁;NIHSS评分1～3分，平均(2.54±0.72)分。两组患者性别、年龄等一般资料的比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，本研究内容已通过本院医学伦理委员会批准，且所有患者均自愿签署知情同意书。纳入标准：(1)均行头颅CT和MRI检查，符合《国际缺血性脑卒中防治指南(2010版)》[4]中轻度AIS患者的诊断标准;(2)NIHSS评分≤3分;(3)发病至就诊时间≤1d。排除标准：(1)无症状脑出血、脑梗死或梗死后出血;(2)合并有严重心律失常、心肌梗死等心脏疾病;(3)具有严重的肝肾疾病;(4)具有自身免疫性疾病或血液疾病;(5)发病前1个月内曾服用过拜阿司匹林，或存在拜阿司匹林或氯吡格雷禁忌证。
1.2 方法：两组患者入院后均按照其个体情况给予适当的吸氧、降脂、降压、降糖、营养神经、降颅内压、改善微循环等常规治疗。A组：在发病48h内开始服用拜阿司匹林(产自拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20171021)300mg/d，连续服用7d后，改为维持剂量(100mg/d)，治疗时间为3个月。B组：在发病48h内开始服用拜阿司匹林300mg/d，联合应用氯吡格雷(产自乐普药业股份有限公司，国药准字：H20123115)75mg/d，第2d开始改为维持剂量，即拜阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d，连服3周后，改为拜阿司匹林100mg/d，治疗时间为3个月。
1.3 疗效评估标准：比较两组患者END发生、发病90天内复发率和NIHSS评分的情况。其中，END的诊断标准[5]：NIHSS大于3分，神经体征及神經功能损伤程度于发病后7d内进行性加重。临床疗效评估标准：若发病1周内症状得到缓解，3周内复发表示有效;若发病1周内症状未得到缓解，2周内复发或进行性加重表示无效;若发病1周内症状未得到缓解，且出现新的神经系统症状表示恶化。
1.4 统计学处理：将数据录入SPSS 23.0版统计学软件进行数据处理，计量资料用(x-±s)表示并采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，组内比较则用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 A组和B组治疗后END发生、发病90天内复发率的比较：B组患者END发生率(8.89%)、发病90天内复发率(2.22%)均显著低于A组(25.56%、11.11%)差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 A组和B组治疗前后NIHSS评分的比较：两组患者治疗前NIHSS评分的比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组评分较治疗前均显著降低，且B组评分较A组明显降低(P<0.01)，见表1。
3 讨论
轻度AIS是指症状较轻、较缓，其临床表现主要是轻度神经功能受损，目前临床上普遍认为轻度AIS是指基线NIHSS评分≤3分脑卒中的一种[6]。由于该疾病症状较轻、较缓，且基线NIHSS评分较低，因此临床上一般需要采取溶栓处理。然而据相关统计结果显示，轻度AIS的临床预后和治疗效果并非十分理想，其90d累积复发率可高达20%，且高达25%的轻度急性缺血性脑卒中患者mRS评分处于2～5分，可见其90d预后较差[7]。近年来，轻度AIS的溶栓率日益增加，且给我们带来新的问题：若预后较好、风险较低的轻度AIS患者一律采取溶栓治疗需承担较大的出血风险和昂贵的医疗费用，并非最佳的治疗选择[8]。据相关研究表明，轻度AIS患者通过氯吡格雷联合拜阿司匹林肠溶片双联抗血小板可有效减少临床复发率，降低溶栓出血事件发生率，且具有安全、便捷、有效的优势[9]。目前国内关于轻度AIS运用拜阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗和rt-PA溶栓治疗对比的研究较少。因此本研究通过分析双重抗血小板治疗对轻度AIS患者END发生、发病90天内复发率和NIHSS评分的影响以了解此类患者的最佳治疗方案，使更多患者利益最大化。根据《中国急性缺血性卒中防治指南》[10]指出发生过轻度AIS的患者可通过长期口服拜阿司匹林进行二级预防，因为其可通过切断血小板环氧化酶以抑制血栓素A2的合成实现抑制血小板聚集的效果。然而尚出现部分长期规律服用拜阿司匹林患者进展为严重脑卒中，且于首次发病后3个月内仍反复发作[11，12]。氯吡格雷是一种可替代拜阿司匹林作用的药物，其作用机制主要是通过选择性切断血小板膜表面的ADP受体以达到抑制血小板糖蛋白Ⅱb受体纤维蛋白显露的目的，抑制血小板聚集[13]。, 百拇医药(吴慧君 王立敏 李倩 贾鸿宁 张丽华)
[关键词] 急性缺血性脑卒中;早期神经功能恶化;拜阿司匹林;氯吡格雷
中图分类号：R743.3
文献标识码：A文章编号：1009-816X(2019)02-0156-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.016
由于轻度急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)具有较好的临床疗效和预后，通常为人们所忽视，然而轻度AIS预后的90天累积复发率可高达20%。据相关研究显示，约有38%未予溶栓治疗的轻度AIS患者于90天后出现预后不良的情况(mRS评分2～6分)，该部分患者则更容易于入院1周内恶化病情[1～3]。由此可见大部分轻度AIS患者其预后还是较好的，因此不能一律采取溶栓治疗处理，否则会增加这部分患者承担额外的出血风险率。如果能提前筛选出高危风险预后不良和低风险预后较好的这两部分患者，然后前者行溶栓处理后者行拜阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板聚集治疗，更有利于提高临床疗效。本研究主要分析双重抗血小板治疗对患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration，END)发生、发病90天内复发率和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：将本院2015年6月至2018年6月180例轻度AIS患者作为研究对象，分为A、B组各90例。其中，A组男65例，女35例;年龄42～85岁，平均(65.13±7.13)岁;NIHSS评分1～3分，平均(2.34±0.69)分。B组男66例，女34例;年龄45～83岁，平均(64.73±7.24)岁;NIHSS评分1～3分，平均(2.54±0.72)分。两组患者性别、年龄等一般资料的比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，本研究内容已通过本院医学伦理委员会批准，且所有患者均自愿签署知情同意书。纳入标准：(1)均行头颅CT和MRI检查，符合《国际缺血性脑卒中防治指南(2010版)》[4]中轻度AIS患者的诊断标准;(2)NIHSS评分≤3分;(3)发病至就诊时间≤1d。排除标准：(1)无症状脑出血、脑梗死或梗死后出血;(2)合并有严重心律失常、心肌梗死等心脏疾病;(3)具有严重的肝肾疾病;(4)具有自身免疫性疾病或血液疾病;(5)发病前1个月内曾服用过拜阿司匹林，或存在拜阿司匹林或氯吡格雷禁忌证。
1.2 方法：两组患者入院后均按照其个体情况给予适当的吸氧、降脂、降压、降糖、营养神经、降颅内压、改善微循环等常规治疗。A组：在发病48h内开始服用拜阿司匹林(产自拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20171021)300mg/d，连续服用7d后，改为维持剂量(100mg/d)，治疗时间为3个月。B组：在发病48h内开始服用拜阿司匹林300mg/d，联合应用氯吡格雷(产自乐普药业股份有限公司，国药准字：H20123115)75mg/d，第2d开始改为维持剂量，即拜阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d，连服3周后，改为拜阿司匹林100mg/d，治疗时间为3个月。
1.3 疗效评估标准：比较两组患者END发生、发病90天内复发率和NIHSS评分的情况。其中，END的诊断标准[5]：NIHSS大于3分，神经体征及神經功能损伤程度于发病后7d内进行性加重。临床疗效评估标准：若发病1周内症状得到缓解，3周内复发表示有效;若发病1周内症状未得到缓解，2周内复发或进行性加重表示无效;若发病1周内症状未得到缓解，且出现新的神经系统症状表示恶化。
1.4 统计学处理：将数据录入SPSS 23.0版统计学软件进行数据处理，计量资料用(x-±s)表示并采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，组内比较则用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 A组和B组治疗后END发生、发病90天内复发率的比较：B组患者END发生率(8.89%)、发病90天内复发率(2.22%)均显著低于A组(25.56%、11.11%)差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 A组和B组治疗前后NIHSS评分的比较：两组患者治疗前NIHSS评分的比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组评分较治疗前均显著降低，且B组评分较A组明显降低(P<0.01)，见表1。
3 讨论
轻度AIS是指症状较轻、较缓，其临床表现主要是轻度神经功能受损，目前临床上普遍认为轻度AIS是指基线NIHSS评分≤3分脑卒中的一种[6]。由于该疾病症状较轻、较缓，且基线NIHSS评分较低，因此临床上一般需要采取溶栓处理。然而据相关统计结果显示，轻度AIS的临床预后和治疗效果并非十分理想，其90d累积复发率可高达20%，且高达25%的轻度急性缺血性脑卒中患者mRS评分处于2～5分，可见其90d预后较差[7]。近年来，轻度AIS的溶栓率日益增加，且给我们带来新的问题：若预后较好、风险较低的轻度AIS患者一律采取溶栓治疗需承担较大的出血风险和昂贵的医疗费用，并非最佳的治疗选择[8]。据相关研究表明，轻度AIS患者通过氯吡格雷联合拜阿司匹林肠溶片双联抗血小板可有效减少临床复发率，降低溶栓出血事件发生率，且具有安全、便捷、有效的优势[9]。目前国内关于轻度AIS运用拜阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗和rt-PA溶栓治疗对比的研究较少。因此本研究通过分析双重抗血小板治疗对轻度AIS患者END发生、发病90天内复发率和NIHSS评分的影响以了解此类患者的最佳治疗方案，使更多患者利益最大化。根据《中国急性缺血性卒中防治指南》[10]指出发生过轻度AIS的患者可通过长期口服拜阿司匹林进行二级预防，因为其可通过切断血小板环氧化酶以抑制血栓素A2的合成实现抑制血小板聚集的效果。然而尚出现部分长期规律服用拜阿司匹林患者进展为严重脑卒中，且于首次发病后3个月内仍反复发作[11，12]。氯吡格雷是一种可替代拜阿司匹林作用的药物，其作用机制主要是通过选择性切断血小板膜表面的ADP受体以达到抑制血小板糖蛋白Ⅱb受体纤维蛋白显露的目的，抑制血小板聚集[13]。, 百拇医药(吴慧君 王立敏 李倩 贾鸿宁 张丽华)