急性心肌梗死患者PCI后发生心血管事件的危险因素分析(1)
【摘要】 目的 探讨血清microRNA-208a与急性心肌梗死患者预后的相关性。 方法 选取2017年10月至2018年10月在西安市第九医院心内科就诊均行经皮冠状动脉介入术(PCI)的急性心肌梗死(AMI)患者217名。根据有无发生主要心血管不良事件(MACEs)分为MACEs组64例与无MACEs组153例。采用RT-PCR测量血清microRNA-208a的表达。采用COX回归模型分析microRNA-208a对AMI患者预后的影响。 结果 MACEs、年龄、高敏肌钙蛋白I(cTnI)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌缺血再灌注时间、microRNA-208a均高于未发生MACEs患者，左心室射血分数(LVEF)低于未发生MACEs患者，差异均有统计学意义(P < 0.05);两组患者性别、高血压和糖尿病患病率差异无统计学意义(P > 0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)显示，microRNA-208a预测AMI发生MACEs的最佳临界点为1.4。当microRNA-208a为1.4时，microRNA-208a 预测AMI发生MACEs的灵敏度为67.2%，特异度为90.8%;AUC曲线下面积为0.80。多因素COX回归分析发现，年龄[HR：1.03;95%CI：1.01-7.37]、cTnI [HR：1.17;95%CI：1.08-71.96]、NT-proBNP [HR：1.23;95%CI：1.14-2.73]、CK-MB [HR：1.38;95%CI：1.17-2.14]、心肌缺血再灌注时间[HR：1.43;95%CI：1.21-1.93]、microRNA-208a [HR：2.98;95%CI：1.81-3.73]是AMI患者发生MACEs的危险因素，LVEF [HR：0.93;95%CI：0.89-0.96]是AMI患者发生MACEs的保护因素。 结论 年龄、cTnI 、NT-proBNP、CK-MB 、心肌缺血再灌注时间、microRNA-208a是AMI患者预后的危险因素，microRNA-208a表达水平高者预后差。
【关键词】 microRNA-208a;急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入术;预后
急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)与预后不良密切相关[1]。尽管AMI的治疗已经得到改善，死亡率也有所降低，但幸存者仍有较高的并发症发生风险，如AMI后心力衰竭(heart failure， HF)和心源性死亡等心血管并发症仍然难以预测[2-3]。微小RNA(Micro RNAs，miRs)是一种内源性的小非编码RNA分子，通过促进信使RNA降解或抑制翻译来控制基因表达[4-5]。目前，人类已鉴定出1000多个miRs，其中许多以组织特异性的方式表达[6]。近年来已经在人类血清和血浆中检测到miRs，为miRs作为心血管疾病等多种疾病的诊断和预后生物标志物提供了可能[7-8]。先前的研究报道了miRs在AMI中的诊断价值[9]。由于miRs在AMI的发生发展中起着重要的作用，调控其表达和活性成为限制其发展的潜在工具。然而，miRs对AMI预后价值的研究却十分有限。有研究显示，microRNA-208a可增加AMI患者心肌内皮素的表达和心肌纤维化[10]。本研究探讨microRNA-208a对AMI患者预后的预测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年10月至2018年10月在西安市第九医院心内科就诊均行经皮冠状动脉介入术(PCI)的AMI患者217例。诊断标准：(1)缺血性症状;(2)心肌坏死标志物肌钙蛋白(cTn)和肌酸激酶(CK)水平升高到正常范围上限的两倍以上;(3)病理性Q波;(4)ST段抬高或压低[11]。排除既往心肌梗死或PCI、血液系统疾病、急性或慢性感染、严重肾或肝功能不全以及已知或治疗的恶性肿瘤的患者。
1.2 方法 使用mirVana PARIS试剂盒从血清样品中提取总RNA，进行miRNA的逆转录，使用Taq-Man miRNA RT-PCR测定法测量microRNA-208a，并使用snRNA U6作为内部对照。PCR方案如下：50℃持续2 min，95℃持续10 min，随后进行如下40个循环：95℃持续15 s，60℃持续1 min。使用相对标准曲线方法或比较阈值循环法分析基因表达数据。然后，自动设置分析数据以分配基线值。每位患者测量2次microRNA-208a的表达水平，并取平均值。
1.3 观察指标 采用临床病例和问卷调查相结合的方法收集一般资料，包括性别、年龄、高血压、糖尿病、梗死部位、肌钙蛋白I(cTnI)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)、CK-MB随访6个月，记录患者预后情况，主要心血管不良事件(MACEs)包括再次心力衰竭入院治疗、再次心肌梗死、再发心绞痛、靶血管再次血运重建、死亡。按照有无MACEs分为MACEs组64例与无MACEs组153例。
1.4 统计学处理 采用SPSS22.0版进行统计分析，连续变量用(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验。分类资料用例(%)表示，组间比较采用卡方检验。采用受试者工作特征曲线寻找microRNA-208a 预测MACEs的最佳临界值并计算曲线下面积。用COX回归模型分析MACEs的危险因素，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 MACEs组患者年龄、cTnI、NT-proBNP、CK-MB、心肌缺血再灌注时间、microRNA-208a均高于无MACEs组，LVEF低于无MACEs组，差异均有统计学意义(P < 0.05)，见表1。
2.2 microRNA-208a对AMI预后的预测价值 microRNA-208a预测AMI发生MACEs的最佳临界点为1.4。当microRNA-208a为1.4时，microRNA-208a预測AMI发生MACEs的敏感度为67.2%，特异度为90.8%;AUC曲线下面积为0.80，见图1。, http://www.100md.com(张赞伟 胡小菁 魏文扬)
【关键词】 microRNA-208a;急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入术;预后
急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)与预后不良密切相关[1]。尽管AMI的治疗已经得到改善，死亡率也有所降低，但幸存者仍有较高的并发症发生风险，如AMI后心力衰竭(heart failure， HF)和心源性死亡等心血管并发症仍然难以预测[2-3]。微小RNA(Micro RNAs，miRs)是一种内源性的小非编码RNA分子，通过促进信使RNA降解或抑制翻译来控制基因表达[4-5]。目前，人类已鉴定出1000多个miRs，其中许多以组织特异性的方式表达[6]。近年来已经在人类血清和血浆中检测到miRs，为miRs作为心血管疾病等多种疾病的诊断和预后生物标志物提供了可能[7-8]。先前的研究报道了miRs在AMI中的诊断价值[9]。由于miRs在AMI的发生发展中起着重要的作用，调控其表达和活性成为限制其发展的潜在工具。然而，miRs对AMI预后价值的研究却十分有限。有研究显示，microRNA-208a可增加AMI患者心肌内皮素的表达和心肌纤维化[10]。本研究探讨microRNA-208a对AMI患者预后的预测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年10月至2018年10月在西安市第九医院心内科就诊均行经皮冠状动脉介入术(PCI)的AMI患者217例。诊断标准：(1)缺血性症状;(2)心肌坏死标志物肌钙蛋白(cTn)和肌酸激酶(CK)水平升高到正常范围上限的两倍以上;(3)病理性Q波;(4)ST段抬高或压低[11]。排除既往心肌梗死或PCI、血液系统疾病、急性或慢性感染、严重肾或肝功能不全以及已知或治疗的恶性肿瘤的患者。
1.2 方法 使用mirVana PARIS试剂盒从血清样品中提取总RNA，进行miRNA的逆转录，使用Taq-Man miRNA RT-PCR测定法测量microRNA-208a，并使用snRNA U6作为内部对照。PCR方案如下：50℃持续2 min，95℃持续10 min，随后进行如下40个循环：95℃持续15 s，60℃持续1 min。使用相对标准曲线方法或比较阈值循环法分析基因表达数据。然后，自动设置分析数据以分配基线值。每位患者测量2次microRNA-208a的表达水平，并取平均值。
1.3 观察指标 采用临床病例和问卷调查相结合的方法收集一般资料，包括性别、年龄、高血压、糖尿病、梗死部位、肌钙蛋白I(cTnI)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)、CK-MB随访6个月，记录患者预后情况，主要心血管不良事件(MACEs)包括再次心力衰竭入院治疗、再次心肌梗死、再发心绞痛、靶血管再次血运重建、死亡。按照有无MACEs分为MACEs组64例与无MACEs组153例。
1.4 统计学处理 采用SPSS22.0版进行统计分析，连续变量用(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验。分类资料用例(%)表示，组间比较采用卡方检验。采用受试者工作特征曲线寻找microRNA-208a 预测MACEs的最佳临界值并计算曲线下面积。用COX回归模型分析MACEs的危险因素，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 MACEs组患者年龄、cTnI、NT-proBNP、CK-MB、心肌缺血再灌注时间、microRNA-208a均高于无MACEs组，LVEF低于无MACEs组，差异均有统计学意义(P < 0.05)，见表1。
2.2 microRNA-208a对AMI预后的预测价值 microRNA-208a预测AMI发生MACEs的最佳临界点为1.4。当microRNA-208a为1.4时，microRNA-208a预測AMI发生MACEs的敏感度为67.2%，特异度为90.8%;AUC曲线下面积为0.80，见图1。, http://www.100md.com(张赞伟 胡小菁 魏文扬)
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