龙葵碱对小鼠睾丸生殖细胞线粒体氧化应激的影响(3)
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参见附件。
note * p<0.05 ** p<0.01 vs control
3.讨论
氧元素是生物体供能的主要来源,也是合成ATP、激素及许多生理活性物质所必不可缺的物质。但机体在利用氧元素进行氧化反应的同时,氧元素自身也发生了还原反应,生成活性氧代谢产物即氧自由基。线粒体既是自由基的来源,又是它作用的靶点[3]。正常状态下机体可产生少量ROS参与正常代谢,同时体内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系,使得过多的自由基被清除或使自由基减少。如果这一机制遭到破坏,过多的自由基可直接作用于机体,致机体损伤。活性氧如果过多积聚,对机体的毒性作用就会非常突出,对蛋白质、脂肪和核酸均具有损害作用。体内氧化应激的产生是由于自由基产生增多和(或)抗氧化防御功能损害。
机体存在两类抗氧化系统,一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等;另一类是非酶抗氧化系统,包括谷胱甘肽等。其中氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽是机体内主要的抗氧化物质。
GSH是体内重要的非酶性抗氧化物质,GSH的多少是衡量机体抗氧化能力大小的重要标志。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团。GSH在拮抗氧化性毒物中发挥重要作用,一方面可与毒物分子及其代谢物发生结合反应降低毒物毒性;另一方面可通过氧化还原反应而降低毒物过氧化的能力,使含巯基酶免于被重金属和氧化剂激活或使已氧化的含巯基酶还原而使其恢复活性。同时,在自由基大量产生时,GSH可直接通过供H 拮抗氧自由基毒性,终止连锁反应,其本身则被氧化成GSSG。
本研究证明,龙葵碱进入体内后可产生各种氧自由基消耗GSH,使得GSH水平下降,SOD不能彻底的把超氧阴离子自由基催化成水和氧气,自由基过氧化氢增加,产生MDA,从而导致睾丸组织对氧化损伤的敏感性增加。龙葵碱1/2 LD50剂量组的小鼠GSH下降明显,可能由于龙葵碱进入后首先被GSH等抗氧化物质所吸收,并与之发生反应,最终生成硫醇脲酸经尿排出或GSH被氧化成GSSG[4],GSSG通过GST(谷胱甘肽-S-转移酶)发生结合反应。而其它剂量组GSH下降不明显,可能是因为还原型谷胱甘肽能直接与过氧化氢等氧化剂结合,生成水和氧化型谷胱甘肽。谷胱甘肽还原酶催化氧化型谷胱甘肽生成GSH谷胱甘肽,也可能与GSH在氧化物质作用下可代偿合成有关;
生物膜上含有多种脂质 ......
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