中药药物代谢动力学研究现状及问题分析
【中图分类号】 R289 【文献标识码】 B 【文章编号】1185-1672 (2008)-06-0481-03
中药药物代谢动力学是应用动力学原理，研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收 、分布、代谢、排泄和毒性的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系，并用数学函数加以 定量描述的一门新兴学科。开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和 作用机制，设计及优选中药给药方案，促进中药新药研发、剂型改进及质量控制，均具有重 要意义。
1 研究现状
目前中药药动学研究方法归纳起来可分为两大类，一类是针对成分明确的中药及复方，即血 药浓度法；另一类是化学基础研究薄弱成分尚不明确的中药及复方，该类主要以生物效应法 为研究手段，包括药理效应法、药物累积法、效量半衰期法、微生物法等。
1.1 生物效应法 用生物效应法研究中药复方的药物代 谢动力学，能体现复方配伍的整 体性，符合中医药基本理论，能反映复方中多成分的综合疗效与协同效应，能更真实地反映 复方制剂的体内动态。但其理论体系及方法均不成熟，虽可测得一系列表观参数，但重现性 、可比性，不尽如人意，且无法解答脏器分布、代谢途径两大关键问题。多年来，学者们一 直在方法学上进行着不懈的探索，试图找到一种能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动 学特征的研究方法，例如：卢贺起等以血小板聚集抑制率作为药理效应指标，研究了四物汤 的药物动力学参数，认为应同时考察效量、药效、表观三种半衰期，在研究设计时应重视体 现药动学和药效的双重性。
1.2 血药浓度测定法 大多数药物的血清药物浓度与药 理作用强弱之间呈平行关系，而 且相同的血药浓度在不同种属动物中得出的药理反应极为相似。中药复方制剂中不同成分的 药动学特征有差异，复方制剂中某一成分的代谢情况无法反映整个制剂的水平，只是对某一 成分或某一药效进行研究是不够的。即使是结构极为相似的两种成分之间一也可能存在药动 学的差异，当评价中药复方制剂的药动学时，其中的某一成分的代谢情况无法代表整个复方 。贺福元等对大鼠血浆中黄芪甲苷的含量进行了测定，并进行了药动学研究，发现补阳还五 汤总方及总苷中的黄芪甲苷大鼠体内药动学参数不尽相同，可能是由于总方的成分组合与总 苷部位的成分组合不同，各有效成分相互作用而产生不同结果。
2 问题分析
近年来现代分析、生物、计算机等技术应用于中药药物代谢动力学研究在各方面取得了显著 成就，但仍未见突破性进展。该领域目前存在的主要难点问题，可以概括为以下3方面。
2.1 药效物质基础不明确，难以选择观测成分 中药药 效物质基础不明确，为中药药 代的研究带来了无尽的困难。从已有的研究资料分析表明，许多中药中已知的化学成分在体 内运转过程中发生较大变化，并不是该成分本身产生药效作用，也不能在生物体内测定到该 成分的存在；被认为是指纹成分的化合物的作用和运转过程中也如此。不论是单味中药还是 中药复方，均为含有大量化学物质的巨大复方，而且每一成分含量极微。这些客观存在的问 题构成其药效学和药代动力学研究的难点。
2.2 缺少多成分的药代参数综合评价方法 中药及复方 的复杂性导致药动学测定指标选 择的困难，到底选择哪种或哪些指标能代表该味药或全方的药效是一个尚未定论的问题。目 前主流的研究方法是：通过测定复方中一个或几个已知活性成分、代表性成分或主要化学成 分在体内的动力学，来反应该复方在体内的作用规律。这种方法主要有两个问题：其一，所 测化学成分的药代动力学能否完全代表该复方中其它成分的药代动力学；其二，如果检测出 该复方在体内有两个甚至多个药动学特征，并且这些药动学特征彼此间差异较大时，究竟以 哪一个药动学特征来指导用药。
2.3 如何利用中药药代学研究的结论来指导临床合理用药 中药药代学研究的终结目的 是指导临床的合理用药。中药复方汤药的传统用药方法为一天一剂，加水煎煮分两次服用， 然而越来越多的研究表明，不同方剂的半衰期相差较大。然而中药别于化学药之处在于：中 药方剂多为大复方且组方灵活多变。中药药动学如何适应这些变化，来指导临床合理有效用 药，提高其临床疗效，是值得深入探讨的问题。
3 小结
中药的体内过程和生物转化是中药现代化的重要内容之一，也是阐述中药药效物质基础及其 作用机制的有力突破口。中药复方大多药效温和、需长时间用药才能表现出整体的调节作用 ，同时许多中药所表现的药效不是单一的，也给药理指标的选择带来困难。如何将中药成分 的体内微观行为与其表现的整体多方面的调节作用联系起来，建立适合中药自身作用特点的 中药药物代谢动力学研究方法是一项长期、系统而艰巨任务。
参考文献
[1] 卢贺起，张智，魏雅川，等.以药效法测定四物汤药动学参数的研究. 中药 药理与临床，1995，11 (1)，11-13
[2] 王晖.以镇痛药效为指标初探柴胡的生物利用度. 基层中药杂志，1995，9(3 ):33-34
(收稿日期 2008-07-04)(编辑 张 谦), http://www.100md.com
中药药物代谢动力学是应用动力学原理，研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收 、分布、代谢、排泄和毒性的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系，并用数学函数加以 定量描述的一门新兴学科。开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和 作用机制，设计及优选中药给药方案，促进中药新药研发、剂型改进及质量控制，均具有重 要意义。
1 研究现状
目前中药药动学研究方法归纳起来可分为两大类，一类是针对成分明确的中药及复方，即血 药浓度法；另一类是化学基础研究薄弱成分尚不明确的中药及复方，该类主要以生物效应法 为研究手段，包括药理效应法、药物累积法、效量半衰期法、微生物法等。
1.1 生物效应法 用生物效应法研究中药复方的药物代 谢动力学，能体现复方配伍的整 体性，符合中医药基本理论，能反映复方中多成分的综合疗效与协同效应，能更真实地反映 复方制剂的体内动态。但其理论体系及方法均不成熟，虽可测得一系列表观参数，但重现性 、可比性，不尽如人意，且无法解答脏器分布、代谢途径两大关键问题。多年来，学者们一 直在方法学上进行着不懈的探索，试图找到一种能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动 学特征的研究方法，例如：卢贺起等以血小板聚集抑制率作为药理效应指标，研究了四物汤 的药物动力学参数，认为应同时考察效量、药效、表观三种半衰期，在研究设计时应重视体 现药动学和药效的双重性。
1.2 血药浓度测定法 大多数药物的血清药物浓度与药 理作用强弱之间呈平行关系，而 且相同的血药浓度在不同种属动物中得出的药理反应极为相似。中药复方制剂中不同成分的 药动学特征有差异，复方制剂中某一成分的代谢情况无法反映整个制剂的水平，只是对某一 成分或某一药效进行研究是不够的。即使是结构极为相似的两种成分之间一也可能存在药动 学的差异，当评价中药复方制剂的药动学时，其中的某一成分的代谢情况无法代表整个复方 。贺福元等对大鼠血浆中黄芪甲苷的含量进行了测定，并进行了药动学研究，发现补阳还五 汤总方及总苷中的黄芪甲苷大鼠体内药动学参数不尽相同，可能是由于总方的成分组合与总 苷部位的成分组合不同，各有效成分相互作用而产生不同结果。
2 问题分析
近年来现代分析、生物、计算机等技术应用于中药药物代谢动力学研究在各方面取得了显著 成就，但仍未见突破性进展。该领域目前存在的主要难点问题，可以概括为以下3方面。
2.1 药效物质基础不明确，难以选择观测成分 中药药 效物质基础不明确，为中药药 代的研究带来了无尽的困难。从已有的研究资料分析表明，许多中药中已知的化学成分在体 内运转过程中发生较大变化，并不是该成分本身产生药效作用，也不能在生物体内测定到该 成分的存在；被认为是指纹成分的化合物的作用和运转过程中也如此。不论是单味中药还是 中药复方，均为含有大量化学物质的巨大复方，而且每一成分含量极微。这些客观存在的问 题构成其药效学和药代动力学研究的难点。
2.2 缺少多成分的药代参数综合评价方法 中药及复方 的复杂性导致药动学测定指标选 择的困难，到底选择哪种或哪些指标能代表该味药或全方的药效是一个尚未定论的问题。目 前主流的研究方法是：通过测定复方中一个或几个已知活性成分、代表性成分或主要化学成 分在体内的动力学，来反应该复方在体内的作用规律。这种方法主要有两个问题：其一，所 测化学成分的药代动力学能否完全代表该复方中其它成分的药代动力学；其二，如果检测出 该复方在体内有两个甚至多个药动学特征，并且这些药动学特征彼此间差异较大时，究竟以 哪一个药动学特征来指导用药。
2.3 如何利用中药药代学研究的结论来指导临床合理用药 中药药代学研究的终结目的 是指导临床的合理用药。中药复方汤药的传统用药方法为一天一剂，加水煎煮分两次服用， 然而越来越多的研究表明，不同方剂的半衰期相差较大。然而中药别于化学药之处在于：中 药方剂多为大复方且组方灵活多变。中药药动学如何适应这些变化，来指导临床合理有效用 药，提高其临床疗效，是值得深入探讨的问题。
3 小结
中药的体内过程和生物转化是中药现代化的重要内容之一，也是阐述中药药效物质基础及其 作用机制的有力突破口。中药复方大多药效温和、需长时间用药才能表现出整体的调节作用 ，同时许多中药所表现的药效不是单一的，也给药理指标的选择带来困难。如何将中药成分 的体内微观行为与其表现的整体多方面的调节作用联系起来，建立适合中药自身作用特点的 中药药物代谢动力学研究方法是一项长期、系统而艰巨任务。
参考文献
[1] 卢贺起，张智，魏雅川，等.以药效法测定四物汤药动学参数的研究. 中药 药理与临床，1995，11 (1)，11-13
[2] 王晖.以镇痛药效为指标初探柴胡的生物利用度. 基层中药杂志，1995，9(3 ):33-34
(收稿日期 2008-07-04)(编辑 张 谦), http://www.100md.com