第三代头孢菌素类药物的不良反应与防治
【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2008)- 08-0710-02
头孢菌类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，在其母核7- 氨基头孢烷酸(7 -A-CA)加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌类药物以其菌谱广，杀菌 力强，耐酸，耐酶，毒副作用相对较小等优点而广泛于临床。但随着临床应用的增多，其不 良反应也时有报道，其中又以包括头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三 代头孢菌素的不良反应报道最为普遍，已引起了医药界的广泛关注。
1 不良反应
1.1 过敏反应 过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应，发生率 约为0.5%～10%[1]。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致药物过敏性 休克，甚至死亡。据调查 ，第三代头孢菌素类药物过敏反应发生率呈上升趋势，其过敏性休克的发生率居头孢菌素之 首。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素类 药物致过敏性休克的病例中，头孢噻肟占17.7%，头孢哌酮占13.3%，头孢曲松占11.3% [2]。
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1.2 消化、泌尿系统不良反应 胃肠道反应为第三代头 孢菌素常见的不良反应，发生率 为3.6%～10.8%，主要表现为腹泻。近年来，多有第三代头孢菌素引起消化道出血的报道， 尤 以头孢哌酮发生率居高。这可能与头孢哌酮抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群而使 凝血酶原复合物生成减少有关。同时头孢菌素均有不同程度肾毒性。故对肾脏疾病或肾功能 不全的患者应慎用。
1.3 血液系统不良反应 临床主要表现为白细胞(WBC )与血小板(PLT)下降、急性溶 血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。1例60岁女性患者，因胆囊炎、多囊 肝合并感染静脉滴注头孢哌酮2g,bid，3天后查血常规示Hb 72g/L，BC 3.8×109/L，PLT35×109/L。骨髓片提示巨核细胞系统增生低下，立即停用头孢哌酮，而改用其他抗生素 并合用利血生，5天后血常规升至正常。
1.4 神经系统不良反应 绝大多数头孢菌素类药物，在 常规剂量下不易透过血脑屏障 ，当大剂量应用时可能出现中枢神经系统症状。头孢菌素类药物可拮抗γ-氨基丁酸与其受 体结合，从而引起神经毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障，在体内被代谢，当大剂量应用 时，可引起脉络丛变态反应，故对中枢神经系统有一定。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完善， 故在应用时尤应注意。
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1.5 二重感染 随着第三代头孢菌素应用的日趋广泛， 由难辨性羧状芽孢杆菌过度生 长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮、头孢他啶和头孢噻肟的发生率分 别为0.15%、0.12%、0.14%。长时间应用本类药物使体内正常菌发生改变，引起耐药菌株大 量繁殖，导致二重感染。
2 防治
2.1 严格使用指征 严格掌握第三代头孢菌素类抗生素的适应证，合理 选择药物及用药 的剂量和方法，防止滥用、过量应用。用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或高敏体质 者慎用本类药物，用药前应以该药原液做皮试，在应用过程中密切观察患者情况，并做好急 救准备，以便及时抢救。
2.2 预防为主 由于第三代头孢菌素均为广谱杀菌剂， 经胆道排泄率高，易使肠道菌群失 调，引起B族维生素和维生素K的缺乏，在营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等有可能导 致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗程应用该类药物，并及时补充维生素 K，以使延长的凝血酶原时间恢复。肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程，故不 宜与第三代头孢菌素类药物合用。由于本类药物的中枢神经系统反应绝大部分发生于肾功能 不全的患者。因此，本类药物应慎用于儿童、老年人和肾功能不全者，必要时应按内生肌酐 清除率调整药物剂量。在过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即停药、卧床休息，轻者可以很快 改善，重者应给予补液、万古霉素和激素等治疗。
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3 结语
第三代头孢菌素类药物在抗感染方面显示出极大的优越性，但其不良反应也不容忽视。 只有、合理、规范地此类药物，才能使其更好地服务于患者。
参考文献
[1] 胡万方，胡运新，杨峻青.头孢菌素类抗生素致过敏性休克55例.医药分析 ，2002，21(9)：600
[2] 黄凯文.113例头孢菌素类药物致过敏性休克中文文献分析.误诊学杂志，200 1，1(6)：845
(收稿日期 2008-07-26)(编辑 张镇西), 百拇医药
头孢菌类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，在其母核7- 氨基头孢烷酸(7 -A-CA)加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌类药物以其菌谱广，杀菌 力强，耐酸，耐酶，毒副作用相对较小等优点而广泛于临床。但随着临床应用的增多，其不 良反应也时有报道，其中又以包括头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三 代头孢菌素的不良反应报道最为普遍，已引起了医药界的广泛关注。
1 不良反应
1.1 过敏反应 过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应，发生率 约为0.5%～10%[1]。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致药物过敏性 休克，甚至死亡。据调查 ，第三代头孢菌素类药物过敏反应发生率呈上升趋势，其过敏性休克的发生率居头孢菌素之 首。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素类 药物致过敏性休克的病例中，头孢噻肟占17.7%，头孢哌酮占13.3%，头孢曲松占11.3% [2]。
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1.2 消化、泌尿系统不良反应 胃肠道反应为第三代头 孢菌素常见的不良反应，发生率 为3.6%～10.8%，主要表现为腹泻。近年来，多有第三代头孢菌素引起消化道出血的报道， 尤 以头孢哌酮发生率居高。这可能与头孢哌酮抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群而使 凝血酶原复合物生成减少有关。同时头孢菌素均有不同程度肾毒性。故对肾脏疾病或肾功能 不全的患者应慎用。
1.3 血液系统不良反应 临床主要表现为白细胞(WBC )与血小板(PLT)下降、急性溶 血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。1例60岁女性患者，因胆囊炎、多囊 肝合并感染静脉滴注头孢哌酮2g,bid，3天后查血常规示Hb 72g/L，BC 3.8×109/L，PLT35×109/L。骨髓片提示巨核细胞系统增生低下，立即停用头孢哌酮，而改用其他抗生素 并合用利血生，5天后血常规升至正常。
1.4 神经系统不良反应 绝大多数头孢菌素类药物，在 常规剂量下不易透过血脑屏障 ，当大剂量应用时可能出现中枢神经系统症状。头孢菌素类药物可拮抗γ-氨基丁酸与其受 体结合，从而引起神经毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障，在体内被代谢，当大剂量应用 时，可引起脉络丛变态反应，故对中枢神经系统有一定。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完善， 故在应用时尤应注意。
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1.5 二重感染 随着第三代头孢菌素应用的日趋广泛， 由难辨性羧状芽孢杆菌过度生 长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮、头孢他啶和头孢噻肟的发生率分 别为0.15%、0.12%、0.14%。长时间应用本类药物使体内正常菌发生改变，引起耐药菌株大 量繁殖，导致二重感染。
2 防治
2.1 严格使用指征 严格掌握第三代头孢菌素类抗生素的适应证，合理 选择药物及用药 的剂量和方法，防止滥用、过量应用。用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或高敏体质 者慎用本类药物，用药前应以该药原液做皮试，在应用过程中密切观察患者情况，并做好急 救准备，以便及时抢救。
2.2 预防为主 由于第三代头孢菌素均为广谱杀菌剂， 经胆道排泄率高，易使肠道菌群失 调，引起B族维生素和维生素K的缺乏，在营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等有可能导 致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗程应用该类药物，并及时补充维生素 K，以使延长的凝血酶原时间恢复。肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程，故不 宜与第三代头孢菌素类药物合用。由于本类药物的中枢神经系统反应绝大部分发生于肾功能 不全的患者。因此，本类药物应慎用于儿童、老年人和肾功能不全者，必要时应按内生肌酐 清除率调整药物剂量。在过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即停药、卧床休息，轻者可以很快 改善，重者应给予补液、万古霉素和激素等治疗。
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3 结语
第三代头孢菌素类药物在抗感染方面显示出极大的优越性，但其不良反应也不容忽视。 只有、合理、规范地此类药物，才能使其更好地服务于患者。
参考文献
[1] 胡万方，胡运新，杨峻青.头孢菌素类抗生素致过敏性休克55例.医药分析 ，2002，21(9)：600
[2] 黄凯文.113例头孢菌素类药物致过敏性休克中文文献分析.误诊学杂志，200 1，1(6)：845
(收稿日期 2008-07-26)(编辑 张镇西), 百拇医药