法舒地尔治疗特发性肺纤维化相关性肺高压的研究
【摘要】目的：特发性肺纤维化相关性肺高压预后不佳，治疗乏术。本研究对ROCK拮抗剂法舒地尔在其治疗中发挥的作用进行了临床研究。方法：对40名入选的特发性肺纤维化相关性肺高压患者分为两组，分别接受普通抗纤维化治疗及普通抗纤维化治疗基础上加用法舒地尔治疗，2周后检测肺动脉压力、6分钟步行距离的改善情况及患者血气分析结果。结果：与对照组相比，法舒地尔组肺动脉压力降低，同时6分钟步行距离提高，其差异均具有统计学意义。结论：法舒地尔可降低肺动脉压力，提高运动耐量，改善氧和的作用，因此在特发性肺纤维化相关性肺高压中具有良好的治疗作用。
【关键词】特发性肺纤维化；肺高压；法舒地尔
肺高压(pulmonary hypertension，PH)是在一系列肺血管结构及功能改变的基础上发生了血流动力学异常而导致的临床综合征。特发性肺纤维化(Idiopathicpulmonary fibrosis，IPF)是一种不明原因的弥漫性肺实质性疾病(DPLD)，预后凶险。目前研究认为包括IPF是导致PH主要原因之一，同时，PH作为IPF的一种并发症，是影响IPF患者预后的重要因素之一，因此有效地延缓及预防PH的进展对于提高IPF患者的生存率具有重要的意义。
法舒地尔是目前己用于临床的Rho激酶拮抗剂，目前基础及临床研究均证实法舒地尔可有效用于肺动脉高压的治疗。但法舒地尔是否可用于特发性肺纤维化相关性肺高压目前仍缺乏相关临床研究。因此本研究通过临床应用以证实法舒地尔在IPF相关性PH中的应用价值。
1研究方法
1.1患者的筛选
本实验入选了2015年1月到2015年12月在南京鼓楼医院治疗的肺纤维化患者，患者均经典型高分辨率CT影像学表现确诊为IPF，并通过超声心动图筛选出其中存在中度肺动脉高压的患者，并排除高龄(>70岁)及存在严重心肺疾病或其他可能对肺高压进展存在影响的基础疾病，最终筛选出50例进入本实验研究。
1.2分组及治疗方法
入院的50例患者随机分为两组，对照组给予乙酰半胱氨酸0.6g tid抗纤维化治疗，而法舒地尔组患者在上述抗纤维化治疗基础上给予法舒地尔治疗，治疗剂量30mg bid，2周后进行观察指标进行对比研究。
1.3观察研究指标
(1)超声心动图是一种有效且无创的PH诊断方法，主要通过测定三尖瓣返流速度的峰值来估计肺动脉压力，在本研究中，超声心动图主要用于IPF相关性PH患者的治疗前后肺动脉压力的测定，为减少误差，本研究在将由五位不同医生对同一患者肺动脉压力进行分别测定。
(2)6分钟步行实验可反映PH患者的运动耐量，是评估PH发生发展及评价其预后的重要指标，IPF患者合并PH后，步行距离会明显降低。本研究应用6MWT作为评估IPF相关性PH患者治疗后运动耐量的测定指标。本研究中，分别由三位医生对同一患者分别进行测定。
1.4统计学方法
采用SPSS 15.0统计软件对数据进行统计学处理，所有数据以均数±标准差(x+s)，统计分析采用one-wayANOVA分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2研究结果
2.1患者一般资料
入选的患者男性为29人，女性为21人，平均年龄为53.45±12.31岁，入选本研究前均未接受过相关治疗，随机分组后对治疗前的平均肺动脉压进行测定，对照组及法舒地尔组分别为46±3mmHg及48±2mmHg，而治疗前六分钟步行距离对照组及法舒地尔组分别为363±17米及364±18米，组间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2肺动脉压力
本研究中，经过2周法舒地尔治疗后，超声心动图测得的肺动脉压力对照组为47±5mmHg，而法舒地尔组为40±3mmHg，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，同时法舒地尔组治疗前后肺动脉压力的差异具有统计学意义(P<0.05)，而对照组则无统计学意义(P>0.05)，从而证实法舒地尔可降低IPF相关性PH患者的肺动脉压力。
2.3 6分钟步行距离
2周治疗后患者的6分钟距离，对照组为365±20米，而法舒地尔组为410±18米，组问差异均具有统计学意义(P<0.05)，同时法舒地尔组治疗前后的结果具有统计学差异(P<0.05)，对照组则无统计学差异(P>0.05)，从而证实法舒地尔可提高IPF相关性PH患者的6分钟步行距离，改善患者运动耐量。
3讨论
IPF相关性PH的发病机制复杂，研究认为，肺组织纤维化区域内的肺毛细血管的阻塞及毛细血管床的破坏是IPF相关性PH发生的始动因素；而肺组织纤维化区域内异常血管的增生则进一步促进了其发生发展；而缺氧导致的内皮功能障碍及肺血管收缩重构也在IPF相关性PH的发生发展中发挥着重要作用；由于相关机制尚未完全完全阐明。因此，目前IPF相关性PH治疗乏术。目前的研究热点是相关的靶向治疗方法，主要集中在前列环素(Prostacyclin)，磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE-5 inhibitor)及内皮素受体拮抗剂这三种靶向治疗药物方面。但这些药物价格昂贵，部分药物存在不可耐受的副反应，同时其用于IPF相关性PH的确切临床效果仍具有较大争议。
本研究中，在中度IPF相关性PH患者中，运用法舒地尔治疗2周后，与对照组相比，患者的肺动脉压力明显降低，运动耐量也明显提高，同时运动耐量明显改善，因此可用于IPF相关性PH的治疗。本实验的入选患者数量较少，且均为中度肺高压患者，同时只对短期治疗效果进行了观察，因此其研究意义仍有其局限性，在进一步的临床研究中，我们将进一步入选更多不同严重程度的患者，同时对法舒地尔长期治疗效果进行进一步观察，从而为法舒地尔在IPF相关性PH中的临床应用及推广提供依据。
参考文献
[1]宋洁梅，温小安，孙宏斌.肺动脉高压发生机制及治疗药物的研究进展[J].中国药科大学学报，2013(01). (俞砚喆)
【关键词】特发性肺纤维化；肺高压；法舒地尔
肺高压(pulmonary hypertension，PH)是在一系列肺血管结构及功能改变的基础上发生了血流动力学异常而导致的临床综合征。特发性肺纤维化(Idiopathicpulmonary fibrosis，IPF)是一种不明原因的弥漫性肺实质性疾病(DPLD)，预后凶险。目前研究认为包括IPF是导致PH主要原因之一，同时，PH作为IPF的一种并发症，是影响IPF患者预后的重要因素之一，因此有效地延缓及预防PH的进展对于提高IPF患者的生存率具有重要的意义。
法舒地尔是目前己用于临床的Rho激酶拮抗剂，目前基础及临床研究均证实法舒地尔可有效用于肺动脉高压的治疗。但法舒地尔是否可用于特发性肺纤维化相关性肺高压目前仍缺乏相关临床研究。因此本研究通过临床应用以证实法舒地尔在IPF相关性PH中的应用价值。
1研究方法
1.1患者的筛选
本实验入选了2015年1月到2015年12月在南京鼓楼医院治疗的肺纤维化患者，患者均经典型高分辨率CT影像学表现确诊为IPF，并通过超声心动图筛选出其中存在中度肺动脉高压的患者，并排除高龄(>70岁)及存在严重心肺疾病或其他可能对肺高压进展存在影响的基础疾病，最终筛选出50例进入本实验研究。
1.2分组及治疗方法
入院的50例患者随机分为两组，对照组给予乙酰半胱氨酸0.6g tid抗纤维化治疗，而法舒地尔组患者在上述抗纤维化治疗基础上给予法舒地尔治疗，治疗剂量30mg bid，2周后进行观察指标进行对比研究。
1.3观察研究指标
(1)超声心动图是一种有效且无创的PH诊断方法，主要通过测定三尖瓣返流速度的峰值来估计肺动脉压力，在本研究中，超声心动图主要用于IPF相关性PH患者的治疗前后肺动脉压力的测定，为减少误差，本研究在将由五位不同医生对同一患者肺动脉压力进行分别测定。
(2)6分钟步行实验可反映PH患者的运动耐量，是评估PH发生发展及评价其预后的重要指标，IPF患者合并PH后，步行距离会明显降低。本研究应用6MWT作为评估IPF相关性PH患者治疗后运动耐量的测定指标。本研究中，分别由三位医生对同一患者分别进行测定。
1.4统计学方法
采用SPSS 15.0统计软件对数据进行统计学处理，所有数据以均数±标准差(x+s)，统计分析采用one-wayANOVA分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2研究结果
2.1患者一般资料
入选的患者男性为29人，女性为21人，平均年龄为53.45±12.31岁，入选本研究前均未接受过相关治疗，随机分组后对治疗前的平均肺动脉压进行测定，对照组及法舒地尔组分别为46±3mmHg及48±2mmHg，而治疗前六分钟步行距离对照组及法舒地尔组分别为363±17米及364±18米，组间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2肺动脉压力
本研究中，经过2周法舒地尔治疗后，超声心动图测得的肺动脉压力对照组为47±5mmHg，而法舒地尔组为40±3mmHg，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，同时法舒地尔组治疗前后肺动脉压力的差异具有统计学意义(P<0.05)，而对照组则无统计学意义(P>0.05)，从而证实法舒地尔可降低IPF相关性PH患者的肺动脉压力。
2.3 6分钟步行距离
2周治疗后患者的6分钟距离，对照组为365±20米，而法舒地尔组为410±18米，组问差异均具有统计学意义(P<0.05)，同时法舒地尔组治疗前后的结果具有统计学差异(P<0.05)，对照组则无统计学差异(P>0.05)，从而证实法舒地尔可提高IPF相关性PH患者的6分钟步行距离，改善患者运动耐量。
3讨论
IPF相关性PH的发病机制复杂，研究认为，肺组织纤维化区域内的肺毛细血管的阻塞及毛细血管床的破坏是IPF相关性PH发生的始动因素；而肺组织纤维化区域内异常血管的增生则进一步促进了其发生发展；而缺氧导致的内皮功能障碍及肺血管收缩重构也在IPF相关性PH的发生发展中发挥着重要作用；由于相关机制尚未完全完全阐明。因此，目前IPF相关性PH治疗乏术。目前的研究热点是相关的靶向治疗方法，主要集中在前列环素(Prostacyclin)，磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE-5 inhibitor)及内皮素受体拮抗剂这三种靶向治疗药物方面。但这些药物价格昂贵，部分药物存在不可耐受的副反应，同时其用于IPF相关性PH的确切临床效果仍具有较大争议。
本研究中，在中度IPF相关性PH患者中，运用法舒地尔治疗2周后，与对照组相比，患者的肺动脉压力明显降低，运动耐量也明显提高，同时运动耐量明显改善，因此可用于IPF相关性PH的治疗。本实验的入选患者数量较少，且均为中度肺高压患者，同时只对短期治疗效果进行了观察，因此其研究意义仍有其局限性，在进一步的临床研究中，我们将进一步入选更多不同严重程度的患者，同时对法舒地尔长期治疗效果进行进一步观察，从而为法舒地尔在IPF相关性PH中的临床应用及推广提供依据。
参考文献
[1]宋洁梅，温小安，孙宏斌.肺动脉高压发生机制及治疗药物的研究进展[J].中国药科大学学报，2013(01). (俞砚喆)