关 旸 王 博

    浙江中医药大学实验室与设备管理处 浙江省杭州市 310053

    一氧化氮供体型药物传输系统在抗肿瘤领域的研究进展

    关 旸 王 博

    浙江中医药大学实验室与设备管理处 浙江省杭州市 310053

    一氧化氮供体型药物具有优越的抗肿瘤作用，但多数小分子NO供体稳定性不高、适用范围窄、靶向性不强，而NO供体型药物传输系统能够避免这些问题的发生。本文综述了当前NO供体型药物传输系统的研究进展，概括了NO和抗癌药物协同治疗肿瘤的成果和特点，展望了NO供体型药物传输系统在抗肿瘤领域的未来发展前景。

    一氧化氮供体；药物传输系统；抗肿瘤；协同效应

    1 背景

    一氧化氮(NO)是一种重要的内源性气体信号分子，参与机体的各种生理和病理过程，和心血管内环境的稳定、免疫系统反应、神经传递、细胞增殖与凋亡等生命活动密切相关[1]。研究证实，NO不仅在治疗心血管类疾病、肝脏疾病、白血病、性功能勃起障碍、妊高症等方面具有显著效果[2]，而且可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，加速肿瘤细胞凋亡，表现出多机制、多方面的抗肿瘤作用[3]。此外，NO还具有抑制和逆转肿瘤细胞的多药耐药效应(MDR)，是一种颇具潜力的抗癌剂[4]。但NO的生物半衰期极短、稳定性差，且有些慢性病会造成血管内皮细胞损伤，减少体内的NO生成，因此，外源性NO的补充是一种有效的治疗措施，NO供体则是为了满足该医疗手段而开发的。NO供体(nitric oxide donor)是指能够在体内释放NO的化合物。不同结构的NO供体其转化NO的速度与程度不同，理想的NO供体是自发稳定地释放NO，无需复杂反应和细胞代谢[2]。而在肿瘤治疗领域，对NO供体材料的要求更加苛刻，因为NO对肿瘤具有双重作用，只有高浓度的NO(μmol/L级)才能用于肿瘤治疗，而低浓度的NO(pmol/L至nmol/L级)反而会促进肿瘤细胞的生长[5]。因此，如何将NO供体输送到肿瘤细胞并释放出高浓度的NO，是提高疗效的关键。

    单一地利用NO治疗肿瘤存在一定的风险，虽然前期高浓度的NO可以起到治疗作用，但后期残留的低浓度NO很有可能会促进肿瘤的生长而使得治疗失败，将NO与有抗肿瘤效果的药物相结合则可以避免这一问题[6]。要实现这一想法，其中一种方案是将抗肿瘤药物制备成NO供体(即NO供体药物)，如：非甾体抗炎类药物NO供体NO-阿司匹林(NCX-4016)在临床研究中表现出很好的肿瘤抑制效果[7,8]，NO-5-氟尿嘧啶也有增强的抗肿瘤功效[9] ......