【摘要】目的：对稳定门冬胰岛素结晶制备方法进行研究，并对生产工艺进行优化，以进一步提高门冬胰岛素的稳定性。方法：在室温条件下经过有机酸对比，对于其他胰岛素结晶与有机溶剂中必须添加物质的选择等方式，经过对比实验与优化要求晶型具有稳定均一性。结果：根据本次试验结果表明，有机酸适宜采用浓度为0.5M-1.5M之间的甘氨酸，乙腈、苯酚及氯化钠溶液采取体积分数12%-18%、0.2%-0.3%、0.2M-0.3M，同时还包括含量为门冬胰岛素制备液蛋白浓度稀释至2.0-5.0g·L^-1重组门冬胰岛素。在条件为pH在6.0-6.5环境下加入醋酸锌组成的结晶液，经过放大验证能够得到的晶体为单斜针状，晶体的形状规则且均一，并且具有较高的结晶收率。结论：与不使用结晶工艺相比，直接调成冻干后收集产品不仅能够显著地提高收率，也能有效地减少冻干时间。因此门冬胰岛素原料药的结晶方法具有良好的结晶收率，能够显著地降低原料药的生产损失，适合于工业化的大量生产。

    【关键词】稳定；门冬胰岛素；结晶；制备方法

    门冬胰岛素属于蛋白类生物大分子，由于其为生物大分子，因此在体外难以保持其独有的完整生物活性，因此在研究中该如何保持此类分子的基本完整的生物活性，一直以来是相关人员的研究重点工作。晶体结构的存在对于生物大分子是处于较为稳定的状况，与其他小分子物质相同，蛋白质晶体是按分子单元一定的排列顺序堆积而成的，因而便能形成一个较为独特的空间点群，其在外观的表现上主要为其具有不同规则的集合行政固体，蛋白质晶体与无定形态相比具有较高而定生物活性与理化稳定性。生物蛋白类药物大分子的存在形式为晶体 ......