烟酰胺单核苷酸生物治疗作用的研究进展
【摘要】 "烟酰胺单核苷酸(NMN)是合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的重要前体,NAD+作为辅酶参与多种病理生理过程,NAD+水平降低会导致多种疾病的易感性增加,补充NMN提高细胞中NAD+水平可对疾病起到一定的治疗作用。本文对NMN在疾病治疗中应用的最新研究进展进行综述,旨在为NMN的临床应用提供理论支持。【关键词】 "烟酰胺单核苷酸;心血管疾病;2型糖尿病;肥胖
中图分类号 "R363 " "文献标识码 "A " "文章编号 "1671-0223(2023)04--05
烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide, NMN)是哺乳动物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)生物合成的中间体。NAD+是人体内重要的辅酶,参与细胞能量代谢和存活过程[1]。NAD+主要通过烟酰胺补救合成途径合成,烟酰胺在烟酰胺酰基转移酶(nicotinamide phosphori-bosyltransferase,NAMPT)催化下生成NMN,细胞外NMN进入细胞内使NMN去磷酸转化为烟酰胺核苷,进入细胞内的烟酰胺核苷在烟酰胺核苷激酶1的作用下磷酸化生成NMN,随后NMN通过NMN腺苷酸转移酶3转化为NAD+[2]。已有研究证实,补充NMN可以提高细胞中NAD+含量。小鼠腹腔注射500mg/kg NMN,15min内在小鼠血浆、肝脏、胰腺以及脂肪组织中均可以检测到NMN;随后NMN转化成NAD+,使肝脏中的NAD+水平增加2~3倍,在小鼠原代肝细胞中随着NMN剂量增加NAD+含量升高[3]。在给小鼠灌胃补充NMN(300mg/kg)后2.5min,血浆NMN水平就会升高,10min后进一步升高,但15min内血浆NMN水平恢复到原来水平。肝脏NAD+水平在补充NMN后的15~30min也会逐渐升高。补充NMN 60min后,骨骼肌和大脑皮质中的NAD+水平也略有增加。研究结果表明,NMN可以在2~3min内从肠道到达血液循环,在15min内从血液循环到达组织[4]。同时可以通过组织屏障,在不同的器官中较快速的转化为NAD+,提升组织NAD+水平。
研究已经证明,衰老会使多种组织中NAD+减少,如肝脏、皮肤、肌肉、胰腺和脂肪等[5]。Clement等[6]发现血浆中NAD+的含量也会随着年龄增加而减少。同样,在多种体外细胞实验中证实随着细胞的衰老NAD+水平降低[7]。NAD+水平下降与年龄相关的多种慢性病有关,如心脑血管疾病、代谢性疾病[8]、神经退行性疾病[9] ......
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