【关键词】" PPAR-γ；Nrf2；米诺环素；脑出血；抗氧化；炎症

    中图分类号" R741.02" " 文献标识码" A" " 文章编号" 1671-0223(2023)08--04

    脑出血是致残、致死的重要原因，在中国发病率很高，家庭、社会负担都很沉重。脑出血是脑实质的原发非外伤性出血，因出血部位的不同，致残、致死率也不尽相同，最常见的出血部位在脑深部，其次是脑叶。脑出血的常见原因有动脉瘤、血管畸形、血液系统疾病及凝血、抗凝机制障碍等，其中以高血压脑出血最为常见[1]。脑出血的一系列临床表现包括：偏瘫失语、意识障碍、吞咽困难、呕吐等，给患者的生活质量带来极大的困扰。迄今为止，针对脑出血仍然缺乏有效的治疗方法，手术和保守治疗未见明显统计学差异[2-6]。现将近年来PPAR-γ/Nrf2和米诺环素对脑出血保护作用研究进行综述，归纳如下。

    1" 脑出血引发的脑细胞死亡的机制

    脑出血引发的脑细胞死亡主要有以下几方面的机制：脑出血的血肿周围出现大量的细胞坏死，凋亡和自噬。主要原因是脑出血以后血液成分产生大量的毒性因子。大量研究证实氧化应激参与了脑细胞坏死和凋亡的主要病理生理过程。线粒体、溶酶体、膜脂质以及胞质当中钙离子浓度的升高等都导致了大量的氧自由基生成，而氧自由基的大量生成，进一步加速了细胞的坏死和凋亡过程。近来研究证实，铁死亡信号通道和控制网络的激活参与了脑出血后血肿周围神经细胞的死亡过程。主要表现为膜破裂、细胞变圆、线粒体变小，外膜破坏而细胞核大小形态正常。铁死亡过程当中有脂质过氧化的参与，谷氨酸逆向转运体和谷胱甘肽，过氧化物酶4等是铁死亡过程当中细胞内抗氧化的主要机制，功能失调时，会伴随着大量的活性氧自由基的生成以及脂质的过氧化。部分研究表明，抑制铁死亡可有效减轻脑出血周围脑细胞的坏死[7-13]。

    2" 米诺环素的神经保护作用

    米诺环素于1967年首次合成。米诺环素是在四环素的基础上改造而成的，增强了抗菌活性。米诺环素(7-二甲氨基-6-去甲基-6-去氧四环素)，又称二甲胺四环素，化学式C23H27N3O7，相对分子质量为457.5g·mol-1。米诺环素是一种高效抗生素，吸收迅速，血药浓度峰值高，容易通过血脑屏障。米诺环素口服利用度高。食物和其他药物不易影响其吸收，血药浓度稳定，在人体和组织器官中，分布范围广泛。主要在肝脏当中代谢，有一定的肝肾毒性。米诺环素的神经保护作用在各种动物模型当中都得到了证实。比如阿尔茨海默、脑外伤、脊髓损伤、帕金森和癫痫等[14-18]。有文献表明，米诺环素可以通过抑制小胶质细胞活化发挥一定程度的抗炎作用[19] ......