辛伐他汀对新生鼠脑缺氧缺血后海马区一氧化氮合酶的影响(1)
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【摘要】目的探讨新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)后海马区各型一氧化氮合酶(NOS)活性的变化及辛伐他汀对其的调节作用｡方法选用7日龄SD大鼠,随机分组､建立新生大鼠HIBD模型后,于不同时间点剥取脑海马,测定各型NOS的变化并比较各组之间的差别｡结果HIBD后生理盐水组诱导型NOS(iNOS)活力水平于12 h时始显著增高,48 h达高峰,7 d时接近假手术组水平(P>0.05),12 h､24 h､48 h､72 h时胞二磷胆碱组､辛伐他汀组明显低于生理盐水组,72 h时,辛伐他汀组显著低于胞二磷胆碱组(P0.05)｡在0 h时,各干预组iNOS活力与假手术组相比差异无统计学意义(F=0.498,P>0.05),在12､24､48､72 h各时间点,胞二磷胆碱组和辛伐他汀组iNOS活力均显著低于生理盐水组(P0.05)｡saline组cNOS水平自12 h始回落,48 h时与假手术组相比已无统计学意义(P>0.05),而CDPC组及simvastatin组cNOS水平仍继续升高,48 h达高峰,然后开始下降,到7 d时,仍明显高于sham组(P0.05),24 h､48 h､72 h时显著高于saline组(P0.05),且simvastatin组cNOS水平在48 h､72 h时显著高于CDPC组(P0.05)｡
3讨论
不同亚型的NOS在脑缺氧缺血后的变化规律不同,在脑缺血的初期,由eNOS产生的适量一氧化氮具有神经保护作用,而由nNOS产生的一氧化氮具有神经损伤作用[7-8];在晚期,iNOS导致迟发性神经元死亡[9], 本实验结果显示,HIBD后在海马部位,iNOS活性于12 h开始明显高于假手术组(P0.05)｡这说明HIBD后不同亚型的NOS是在不同的阶段参与了HIBD的发病过程,cNOS主要在HIBD早期发挥作用,而HIBD后期主要是iNOS表达增多｡这种表达差异的原因可能是cNOS的活性为钙和钙调蛋白依赖性,受细胞内Ca2+浓度生理性调节, iNOS是钙和钙调蛋白非依赖性酶,主要受一些细胞因子的诱导而激活[10]｡这提示笔者在HIBD的防治过程中,nNOS抑制剂和eNOS调节剂应预防应用或在HIBD早期使用,iNOS抑制剂的使用也应在HIBD后12 h内开始,且疗程不应少于7 d｡
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