对氧磷脂酶－1基因多态性与脑梗死的相关性研究(2)
试者血清PON-1活性均在中国人正常值参考范围内(45.50-268.80 U/m1)，但脑梗死组患者血清PON-1活性低于对照组，且差异具有统计学意义(P2。=5.74)，而PON-155基因的多态性在两组差异无统计学意义(P=0.29，x2=1.1)。经验证脑梗死组与对照组基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡定律(P>0.05)。
本研究把PON-1不同基因型之间的PON-1活性进行比较，结果显示PON-1192的RR基因型的PON-1活性(82.94±3.02)Iu低于其他PON-1基因型，其中RQ基因型的PON-l活性为(91.7±1.4)Iu，QQ基因型的PON-1活性为(96.6±1.23)IU，MM基因型的PON-l活性为(92.9±3.54)IU，LM基因型的PON-1活性为(92.1±1.79)IU，LL基因型的PON-1活性为(94.3±1.11)IU，差异具有统计学意义(P=0.001，F=12.25)。
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另将研究对象分为高血压与非高血压组，对他们的血PON-1活性及PON-1192 RR基因型是否与高血压有关进行了检验，经t检验，显示高血压组与非高血压组之间PON-1活性差异无统计学意义[(92.87±1.4)W， (94.37±1.2)， t=2.1，P=0.15)]；经x2检验高血压组与非高血压组之间PON-1 192 RR基因型差异无统计学意义(7.5%w，8.1%，x2=0.235，P=0.628)。
以脑梗死组与对照组为应变量，以PON-1 192和55基因多态性、各其他危险因素为自变量，作Logistic回归分析。结果表明，PON-l 192 RR基因型是脑梗死的危险因素(OR=1.8，95%CI0.16-5.08)，高血压也是脑梗死的危险因素(OR=2.04，95%CI1.24-3.36)。PON-1 55LL基因型不是脑梗死的危险因素(OR=1.17，95%CI0.26-1.29)。
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对氧磷酯酶-1(paraoxonase-1，PON-1)，又称副氧酶，研究显示PON-1能以HDL为载体，水解OX-LDL并降低其毒性，从而抑制动脉粥样硬化的过程。对氧磷酯酶-1可以水解脂质过氧化物，减少低密度脂蛋白的氧化，因此，有文献进一步的研究发现其活性及基因多态性与动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病等密切相关。
本组资料显示脑梗死组与对照组PON-1活性虽然在国人正常范围内，也与Mackness等测定的正常欧洲人x=119IU/L接近，但经统计分析后显示脑梗死组PON-1的活性较对照组明显降低，这反映脑梗死组的PON-1活性在正常分布区内的低值也有意义。它提示临床上判断个例PON-1活性是否减低不能以它的值是否低于正常分布范围来判定，这在今后的临床研究中应加以注意。本研究还显示脑梗死患者OX-LDL较对照组升高，相关性分析还显示PON-1与血OX-LDL呈负相关，这与蒋兴亮等报道相符，符合脑梗死患者血PON-1活性的下降使其对LDL的氧化抑制减低，OX-LDL分解减少，导致血清OX-LDL含量增加的推断。而OX-LDL在泡沫细胞形成及继后的动脉粥样硬化损伤中起重要作用。
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由于对氧磷脂酶-1是与高密度脂蛋白中的载脂蛋白A-I(apoA-I)紧密结合。而血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的水平是临床较易检测的牛化指标，血清高密度脂蛋白-胆固醇的水平是否可以就直接反映对氧磷脂酶-1活性的高低呢?本研究显示，对氧磷脂酶-1活性与血清高密度脂蛋白-胆固醇水平无相关性，而且脑梗死组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)，这与Mariano等报道的低水平高密度脂蛋白，胆固醇者，其对氧磷脂酶-活性与高密度脂蛋白-胆固醇相关，而正常高密度脂蛋白-胆固醇者的对氧磷脂酶-1活性与高密度脂蛋白-胆固醇无关的理论基本相符。
综上所述，PON-1酶活性下降与脑梗死有相关性，而人体PON有两种同工酶，分别为A和B，序列192位为谷氨酸的A型同工酶活性较高，为精氨酸的B型同工酶活性较低。PON基因在192位和55位存在多态性，主要表现为192位点谷氨酸(GLn)与精氨酸(Arg.R)置换以及在55位点亮氨酸(Leu.L)与蛋氨酸(MeL.M)的置换。国外报告PON-1基因多态性与动脉粥样硬化有相关性。PON-1 192和PON-1 55基因多态性在亚洲人和白种人中常见，报道其PON-1 192RR等位的频率0.3-0.59，而PON-1 55LL等位基因的频率范围是0.27-0.911，本研究PON-1 192RR等位基因频率为31.1%，而PON-l 55LL等位基因频率为23.23%，与国外报告相去不远。Humbert等认为PON-1的R等位基因和L等位基因是动脉粥样硬化的独立危险因素，并已证明这两个基因位点的异常与心脑血管病、糖尿病等疾病有关，是致病的可能危险因子。但关于PON-l基因多态性在脑血管病中的作用研究较少报道。一些研究主要集中在PON-1基因多态性与颈内动脉内膜厚度、颈内动脉梗死及脑白质变性、血管性痴呆等的关系上。本组资料显示PON-1 192R等位基因与脑梗死有关，提示PON-1192RR基因型可能是脑梗死的危险因素，这与文献[14]报道相符。本研究统计表明脑梗死组高血压患病率较对照组高，为了了解血PON-1活性及PON-1 192RR基因型是否也与高血压有关，本研究把高血压与非高血压组的血PON-1活性及PON-1192RR基因型作了分析后表明两组之间差异也无统计学意义，因此笔者认为高血压与PON-1 192RR基因型可能均为脑梗死的危险因素。
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本研究显示PON-1 55位基因多态性与脑梗死无统计学意义的关联，与Voetsch等报道相一致，但也有不同的报道。为什么PON-1 55位基因多态性与脑梗死的关系会存在这些分歧，估计存在一定的影响因素，如不同的地区、种族间的差异。从另一角度来看，有研究显示PON-1活性46%由PON-1 192基因型，16%由PON-1 55基因型，13%由PON-1浓度决定，因此PON-1 192基因型可能在PON-1活性方面起主要作用。本研究结果表明梗死组中携带PON-1192RR基因型者，其PON-1活性较对照组明显降低，这支持PON-1活性可能主要由PON-1 192基因型决定的观点。因此可以推测在中国该地区的脑梗死患者中，PON-1 192RR等位基因可降低PON-1活性，增多LDL的氧化修饰，促进动脉硬化的形成，从而提高了脑梗死发生的危险。
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本研究把PON-1不同基因型之间的PON-1活性进行比较，结果显示PON-1192的RR基因型的PON-1活性(82.94±3.02)Iu低于其他PON-1基因型，其中RQ基因型的PON-l活性为(91.7±1.4)Iu，QQ基因型的PON-1活性为(96.6±1.23)IU，MM基因型的PON-l活性为(92.9±3.54)IU，LM基因型的PON-1活性为(92.1±1.79)IU，LL基因型的PON-1活性为(94.3±1.11)IU，差异具有统计学意义(P=0.001，F=12.25)。
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另将研究对象分为高血压与非高血压组，对他们的血PON-1活性及PON-1192 RR基因型是否与高血压有关进行了检验，经t检验，显示高血压组与非高血压组之间PON-1活性差异无统计学意义[(92.87±1.4)W， (94.37±1.2)， t=2.1，P=0.15)]；经x2检验高血压组与非高血压组之间PON-1 192 RR基因型差异无统计学意义(7.5%w，8.1%，x2=0.235，P=0.628)。
以脑梗死组与对照组为应变量，以PON-1 192和55基因多态性、各其他危险因素为自变量，作Logistic回归分析。结果表明，PON-l 192 RR基因型是脑梗死的危险因素(OR=1.8，95%CI0.16-5.08)，高血压也是脑梗死的危险因素(OR=2.04，95%CI1.24-3.36)。PON-1 55LL基因型不是脑梗死的危险因素(OR=1.17，95%CI0.26-1.29)。
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对氧磷酯酶-1(paraoxonase-1，PON-1)，又称副氧酶，研究显示PON-1能以HDL为载体，水解OX-LDL并降低其毒性，从而抑制动脉粥样硬化的过程。对氧磷酯酶-1可以水解脂质过氧化物，减少低密度脂蛋白的氧化，因此，有文献进一步的研究发现其活性及基因多态性与动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病等密切相关。
本组资料显示脑梗死组与对照组PON-1活性虽然在国人正常范围内，也与Mackness等测定的正常欧洲人x=119IU/L接近，但经统计分析后显示脑梗死组PON-1的活性较对照组明显降低，这反映脑梗死组的PON-1活性在正常分布区内的低值也有意义。它提示临床上判断个例PON-1活性是否减低不能以它的值是否低于正常分布范围来判定，这在今后的临床研究中应加以注意。本研究还显示脑梗死患者OX-LDL较对照组升高，相关性分析还显示PON-1与血OX-LDL呈负相关，这与蒋兴亮等报道相符，符合脑梗死患者血PON-1活性的下降使其对LDL的氧化抑制减低，OX-LDL分解减少，导致血清OX-LDL含量增加的推断。而OX-LDL在泡沫细胞形成及继后的动脉粥样硬化损伤中起重要作用。
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由于对氧磷脂酶-1是与高密度脂蛋白中的载脂蛋白A-I(apoA-I)紧密结合。而血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的水平是临床较易检测的牛化指标，血清高密度脂蛋白-胆固醇的水平是否可以就直接反映对氧磷脂酶-1活性的高低呢?本研究显示，对氧磷脂酶-1活性与血清高密度脂蛋白-胆固醇水平无相关性，而且脑梗死组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)，这与Mariano等报道的低水平高密度脂蛋白，胆固醇者，其对氧磷脂酶-活性与高密度脂蛋白-胆固醇相关，而正常高密度脂蛋白-胆固醇者的对氧磷脂酶-1活性与高密度脂蛋白-胆固醇无关的理论基本相符。
综上所述，PON-1酶活性下降与脑梗死有相关性，而人体PON有两种同工酶，分别为A和B，序列192位为谷氨酸的A型同工酶活性较高，为精氨酸的B型同工酶活性较低。PON基因在192位和55位存在多态性，主要表现为192位点谷氨酸(GLn)与精氨酸(Arg.R)置换以及在55位点亮氨酸(Leu.L)与蛋氨酸(MeL.M)的置换。国外报告PON-1基因多态性与动脉粥样硬化有相关性。PON-1 192和PON-1 55基因多态性在亚洲人和白种人中常见，报道其PON-1 192RR等位的频率0.3-0.59，而PON-1 55LL等位基因的频率范围是0.27-0.911，本研究PON-1 192RR等位基因频率为31.1%，而PON-l 55LL等位基因频率为23.23%，与国外报告相去不远。Humbert等认为PON-1的R等位基因和L等位基因是动脉粥样硬化的独立危险因素，并已证明这两个基因位点的异常与心脑血管病、糖尿病等疾病有关，是致病的可能危险因子。但关于PON-l基因多态性在脑血管病中的作用研究较少报道。一些研究主要集中在PON-1基因多态性与颈内动脉内膜厚度、颈内动脉梗死及脑白质变性、血管性痴呆等的关系上。本组资料显示PON-1 192R等位基因与脑梗死有关，提示PON-1192RR基因型可能是脑梗死的危险因素，这与文献[14]报道相符。本研究统计表明脑梗死组高血压患病率较对照组高，为了了解血PON-1活性及PON-1 192RR基因型是否也与高血压有关，本研究把高血压与非高血压组的血PON-1活性及PON-1192RR基因型作了分析后表明两组之间差异也无统计学意义，因此笔者认为高血压与PON-1 192RR基因型可能均为脑梗死的危险因素。
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本研究显示PON-1 55位基因多态性与脑梗死无统计学意义的关联，与Voetsch等报道相一致，但也有不同的报道。为什么PON-1 55位基因多态性与脑梗死的关系会存在这些分歧，估计存在一定的影响因素，如不同的地区、种族间的差异。从另一角度来看，有研究显示PON-1活性46%由PON-1 192基因型，16%由PON-1 55基因型，13%由PON-1浓度决定，因此PON-1 192基因型可能在PON-1活性方面起主要作用。本研究结果表明梗死组中携带PON-1192RR基因型者，其PON-1活性较对照组明显降低，这支持PON-1活性可能主要由PON-1 192基因型决定的观点。因此可以推测在中国该地区的脑梗死患者中，PON-1 192RR等位基因可降低PON-1活性，增多LDL的氧化修饰，促进动脉硬化的形成，从而提高了脑梗死发生的危险。
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