血管紧张素转换酶基因235ＯＧ－Ａ单核苷酸多态性与心肌梗死的相关性研究(2)
(ang I)的羧端二肽产生血管紧张素Ⅱ(angⅡ)并且灭活缓激肽，导致血管平滑肌细胞的增殖、迁移以及巨噬细胞的活化、粘连，产生动脉粥样硬化斑块；angⅡ还能够促进血小板聚集，表达纤溶酶原激活物抑制剂1和2，降低纤维蛋白溶解活性，导致血栓形成。因此，ACE与MI关系密切。ACE基因I/D多态性影响MI的机制一般认为与其影响ACE水平有关。对个体而言，血清ACE水平稳定，但个体间血清ACE水平却有较大差异，约有一半的ACE水平变异受ACE基因I/D多态性调控。
然而，I/D多态的作用一直存在争议，其更多的被认为是ACE基因连锁不平衡的一种表现而非实际的功能变异。因此，人们一直在寻找ACE基因新的多态位点。Zhu等对新近报道的13个多态位点进行了连锁和关联分析，发现外显子17的235OG-A多态性与血浆ACE水平最为密切，当调整了235OG-A多态对血浆ACE水平的作用后，I/D多态不再与血浆ACE水平相关，提示I/D多态只是与2350G-A多态连锁不平衡，而非真正的功能变异。
笔者首次研究了2350G-A多态性与汉族人群AMI的关系。结果显示，AMI组AA基因型及A等位基因频率显著升高，与GG基因型相比，AA基因型AMI危险度升高1倍，并且无论是AMI组还是对照组，各基因型与传统的危险因素(血脂及载脂蛋白)无相关性。急性期反应物在动脉粥样硬化斑块不稳定中起重要的病理生理作用hs-CRP水平的升高反映了冠状动脉斑块的破裂。CD4O/CD4OL在致动脉血栓形成中起重要的信号转导作用，CD4O激活炎性细胞、内皮细胞及血小板，在斑块破裂、急性冠脉综合征及再发心血管事件中起重要作用。hs-CRP及sCD40L都是AMI的危险因子。ACE基因2350G-A多态性对hs-CRP及sCD40L水平的影响尚未研究。笔者的结果显示，无论是AMI组还是对照组，ACE基因2350G-A多态性与hs-CRP及sCD4OL水平无关。
笔者的研究表明，ACE基因2350G-A单核苷酸多态性与急性心肌梗死相关，AA基因型及A等位基因可能是心肌梗死的遗传易感因子，并且这种遗传相关性与血脂及急性冠脉综合征标志物水平无关。
[ 上 页 ], http://www.100md.com(潘 闽)
然而，I/D多态的作用一直存在争议，其更多的被认为是ACE基因连锁不平衡的一种表现而非实际的功能变异。因此，人们一直在寻找ACE基因新的多态位点。Zhu等对新近报道的13个多态位点进行了连锁和关联分析，发现外显子17的235OG-A多态性与血浆ACE水平最为密切，当调整了235OG-A多态对血浆ACE水平的作用后，I/D多态不再与血浆ACE水平相关，提示I/D多态只是与2350G-A多态连锁不平衡，而非真正的功能变异。
笔者首次研究了2350G-A多态性与汉族人群AMI的关系。结果显示，AMI组AA基因型及A等位基因频率显著升高，与GG基因型相比，AA基因型AMI危险度升高1倍，并且无论是AMI组还是对照组，各基因型与传统的危险因素(血脂及载脂蛋白)无相关性。急性期反应物在动脉粥样硬化斑块不稳定中起重要的病理生理作用hs-CRP水平的升高反映了冠状动脉斑块的破裂。CD4O/CD4OL在致动脉血栓形成中起重要的信号转导作用，CD4O激活炎性细胞、内皮细胞及血小板，在斑块破裂、急性冠脉综合征及再发心血管事件中起重要作用。hs-CRP及sCD40L都是AMI的危险因子。ACE基因2350G-A多态性对hs-CRP及sCD40L水平的影响尚未研究。笔者的结果显示，无论是AMI组还是对照组，ACE基因2350G-A多态性与hs-CRP及sCD4OL水平无关。
笔者的研究表明，ACE基因2350G-A单核苷酸多态性与急性心肌梗死相关，AA基因型及A等位基因可能是心肌梗死的遗传易感因子，并且这种遗传相关性与血脂及急性冠脉综合征标志物水平无关。
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