重症胰腺炎并急性肺损伤大鼠肺组织蛋白激酶Ｃ与细胞外信号调节激酶的表达(2)
物。磷酸化NF-kB的抑制因子.IxB，活化核因子.kB(nuclear factor kappaB，NF-KB)，转移至胞核内，与基因操纵子上的特定位点结合，启动基因转录。NF-kB通过调控重要的细胞因子、黏附分子和趋化因子以及参与炎症反应放大与延续的多种酶，在各种细胞外刺激介导的信号转导中起核心作用。在休克、创伤、内毒素所致的ALl动物实验中，均检测到组织或细胞的NF-tcB活性增加，血液和肺泡灌洗液中细胞因子含量上升，表明NF-tcB的活化增加上述细胞因子的基因转录。笔者从前的实验研究也发现内毒素造成二次打击所致的急性肺损伤确实存在TLR4/NFmB以及蛋白激酶c(pmtein kinase c，PKC)的信号通路变化。一旦此通路被阻断，便可能削弱内毒素对机体肺脏的攻击作用。细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated proteinkinase，ERK)是MEPK的重要成员之一。最初被证实在表皮生长因子、神经生长因子和血小板衍化生长因子等生长因子刺激引起的细胞增殖反应中有重要作用。目前认为ERK信号转导通路还能被LPS、应激、炎症因子等激活，即在炎症反应中有着重要作用。哺乳动物细胞中研究得最为广泛的MEPK是ERK亚族成员，该亚族成员主要在多，种生长因子和激素的信号转导中起作用，但对应激和炎性刺激的反应研究并不多。PKC是存在于细胞浆的，依赖于钙、磷脂和二酰基甘油激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的多基因超家族，通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化作用来调节各种细胞激活、增殖、分化、存活等功能，为信号传导中的关键部分。研究表明，PKC在不同的细胞中都与NF-t< B的调节有关，通过激活IKKQ和降解InB-α来控制核内NF-kB的转位，提高TLR2和TLR4诱导的NF-nB核内转位水平，调节NF-tsB亚单位p65磷酸化，抑制PKGβ可阻断ERKl/2和JNK、p38及MAPK家族的磷酸化。
本实验结果显示，SAP时可以引起PKC的活化，导致ERK、NF-kB也同步活化。且持续时间越长，PKC的表达越多，与ERK、NF-kB活化呈现明显的正相关。即PKC是ERK/NF-kB信号通路的活化因素之一。说明PKC与ERK的活化参与了重症胰腺炎时ALI的损伤过程，即ERK/NF-kB信号通路的活化。
[ 上 页 ], 百拇医药(路小光 战丽彬等)
本实验结果显示，SAP时可以引起PKC的活化，导致ERK、NF-kB也同步活化。且持续时间越长，PKC的表达越多，与ERK、NF-kB活化呈现明显的正相关。即PKC是ERK/NF-kB信号通路的活化因素之一。说明PKC与ERK的活化参与了重症胰腺炎时ALI的损伤过程，即ERK/NF-kB信号通路的活化。
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