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编号:11608360
骨髓间充质干细胞对庆大霉素致大鼠急性肾衰竭的保护作用
http://www.100md.com 2008年2月1日 刘宏宝 赵 峰 陈 威 王汉民 张 鹏 许国双 刘晓渭 于 
    参见附件(386kb)。

     [摘要]目的 观察骨髓间质干细胞(MSCs)对庆大霉素导致的急性。肾功能衰竭(ARF)的保护作用和机制。方法 取雄性SD大鼠骨髓,体外分离、扩增培养MSCs,DAPI标记。60只雌性SD大鼠建立中毒性ARF动物模型(颈部皮下注射庆大霉素150mg·kg-1·d-1,连续5d)随机分为2组:(1)MSCs组(M组,n=30):每次给予庆大霉素的同时经尾静脉静注MSCs细胞悬液0.5ml(5×106/只);(2)DMEM-F12组(D组,n=30):方法同上,注入无血清DMEM-F12 0.5ml。分别在实验第6、8和12天各取10只处死动物取得血液和肾脏标本,测定血BUN和Scr,进行肾脏组织学评分(HSK),检测肾小管上皮细胞凋亡指数(TUNEL染色)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2和Bax的表达(免疫组化染色),并观察DAPI标记的MSCs在受体大鼠肾脏的分布情况。另取10只雌性大鼠作为对照(C组)。采用单因素方差分析法(One Way ANOVA)和Dunnett-t检验进行统计学分析。结果 在各观察时间点,M组的BUN、Scr和HSK评分均明显低于D组;肾组织内PCNA+细胞数在实验第6天高于D组,在实验第8天和第12天则低于D组;M组各时间点Bcl-2表达均高于D组,Bax表达、Bax/Bcl-2比值和细胞凋亡指数均低于D组。整个实验期间未发现MSCs定位于肾组织中。结论 外源性MSCs可以促进ARF损伤后肾小管上皮细胞的增殖和减少细胞凋亡,增加Bcl-2和抑制Bax表达,从而有利于肾小管损伤的早期恢复。

    [关键词]缺血-再灌注损伤;肾;间质干细胞;凋亡;基因;增殖

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