脓毒症免疫调理与新指南解读(2)
根据免疫调节的三个层面分类,免疫调理的研究成果主要集中在自身调节和整体调节两个层面上。自身调节, 如前所述,主要包括机体内部免疫细胞、免疫分子的相互作用。
近年来细胞级层面上进行的动物和细胞模型中研究成果主要集中于纤维细胞和T调节细胞(Treg)的过继转移。Nemzek 的研究发现体外组织源性纤维细胞联合培养可显著促进T细胞的增殖,纤维细胞的过继转移可减少脓毒症小鼠的IL-6水平和脏器功能损伤,增加脾CD4+和CD8+T细胞数目和IFN-γ释放,通过减少细菌负荷,促进脾Th细胞向Th1表型来改善脓毒症小鼠的存活率。而体外Treg的过继转移可改善脓毒症小鼠的细菌清除率,增加腹膜主细胞聚集和TNF-α生成,显著改善存活率。除尝试Treg细胞的过继转移外,国外学者也尝试使用通过抗CD4和CD25抗体CD4+或CD4+CD25+Treg,发现虽然耗竭Treg可显著恢复T细胞的增殖能力,促进Th1细胞因子的释放,但对存活率无明显作用,原因考虑可能是因为抗CD4和CD25抗体在去除CD4+CD25+Treg免疫抑制作用的同时,也去除了其他可能对免疫反应有益的T细胞。
在分子级层面上,仍在不断尝试拮抗炎症因子的研究,如拮抗TNF(来普西那、IL-1、IL-10、HMGB1(CKD712 )、或TLR4(Eritoran(E5564)和TAK-242)的新药,主要局限于动物实验阶段,或随后的临床研究失败,仅afelimobab和Cytofab,抗TNF单克隆和多克隆抗体分别在大规模临床Ⅱ期和Ⅲ期的研究中证实可改善患者的脏器功能 ......
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