奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护作用(3)
肾素-血管紧张素系统(RAS)广泛存在于心、肾、脑、肺等组织的局部内分泌系统,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS主要的效应分子。近年来的研究发现AngⅡ除了具有稳定血管张力、促进醛固酮分泌等效应,还具有促进细胞增殖分化和纤维化等病理过程,可能参与了心肌重塑、肾硬化和肺纤维化的发展过程,这些效应主要是AngⅡ与AT1受体结合后激活磷脂酶C信号途径及RhoA-ROCK通路实现的[14]。AngⅡ在肺纤维化的发生发展中起着重要作用,研究发现在肺纤维化动物模型的肺组织中均可发现AngⅡ和AT1受体含量的增加[15]。动物实验还发现AngⅡ可以诱导肺泡上皮细胞凋亡和促使成纤维细胞DNA表达增加、存进成纤维细胞的增值,而给予贝那普利或AT1拮抗剂氯沙坦可以明显减少肺组织内AngⅡ的表达,并可使肺组织内的MDA、羟脯氨酸、MMP-2和MMP-9的含量明显减少,从而达到抑制百草枯所致的肺纤维化的目的[4,16]。TGF-β1是肺纤维化形成与发展的启动枢纽 ......
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