研究表明，胞外HMGB1亦是一种损伤相关分子模式(DAMP)分子，能与单核细胞表面的Toll样受体(TLR)4、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)等结合，促进细胞活化及TNF-α、IL-1β及IL-6等促炎细胞因子的合成与释放，导致组织、细胞损伤，而对抗炎细胞因子IL-4、IL-10等无明显作用[14， 17-18]。Hhne等^[19]在肺炎球菌脑膜炎患者及小鼠模型研究中发现，脑脊液中HMGB1含量明显增加，并能使炎症反应时间延长以及加重脑损伤。而应用丙酮酸乙酯或Abox 蛋白能明显减轻脑损伤，改善脑膜炎实验动物预后。同样，在重症胰腺炎所致急性肺损伤动物模型中，抑制HMGB1蛋白的表达可明显降低血循环中TNF-α、IL-1β水平，减轻重症胰腺炎诱发急性肺损伤的严重程度^[20]。表明促进其他促炎细胞因子的释放是HMGB1发挥促炎效应的重要机制，适度抑制HMGB1表达可能通过降低局部和系统促炎因子水平进而改善脓毒症的预后。

    研究发现，胞外HMGB1能通过不同途径活化核转录因子κB(NF-κB)以促进细胞因子的分泌：(1)与内毒素(LPS)、脂磷壁酸(LTA)类似 ......