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倾听细胞“谈话”
http://www.100md.com 2006年10月1日 《养生大世界(B版)》 2006年第10期
     “两细胞进行‘交谈’,一号细胞是神经细胞或者其他类型的细胞,二号细胞可能是血管里的细胞,两细胞进行交流必然产生一种物质,有人把它叫做第一信使分子,这些‘使者’逐渐被释放到血流中,寻找其他目标细胞……一氧化氮的分子结构非常简单,它是一个没有配对电子的‘单身汉’,会与其他细胞发生关系,不需要能量就可以在细胞壁中穿行,是唯一有资格同时作为细胞内和细胞间分子的‘使者’。”

    9月6日,在“2006年诺贝尔奖获得者北京论坛”上,费里德·穆拉德用风趣的语言讲述了一氧化氮可在心血管系统中作为一种信号分子被发现的过程和应用,这一发现也使他在1998年获得了诺贝尔医学或生理学奖。

    一氧化氮赶上“新时代”

    在过去的20年里,一氧化氮在分子信号中的作用已成为生物学中发展最快的领域之一。一氧化氮是一种含有可以调控不断生长的生物学过程的非共享电子对的气体自由基,它由称为一氧化氮合成酶家族的L-精氨酸形成。费里德·穆拉德说,以前,通过实验我们认为这些自由基不能被激活。19世纪80年代生物界有了进一步的发现,在多数情况下,一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶的可溶性异构型和增加鸟苷三磷酸的环鸟苷一磷酸合成而调控它的生物学效应。环鸟苷一磷酸可以依次激活环鸟苷一磷酸依赖型蛋白激酶(PKG)并且可以导致平滑肌与血管松弛、降低血小板的聚集、改变神经元功能等。这些效应可降低血压,增加组织中血流,改变记忆力与行为,降低血凝等。这些不依赖于环鸟苷形成的一氧化氮系列效应也快速不断生长。比如,一氧化氮可以与过渡金属如铁、巯基、其他自由基、氧气、超氧负离子、不饱和脂肪酸与其他分子发生相互作用。
, 百拇医药
    一氧化氮成为“金矿”

    “在发现一氧化氮的生物功能之后的30年,发表在世界各地专刊和杂志上的有关一氧化氮方面的研究论文已经有几千份,我们现在对这方面的研究已经成为一个金矿,特别是对于新药的生产。”费里德·穆拉德说。调节一氧化氮形成、代谢或功能的某些方法已在临床使用一个多世纪,吸入低浓度的一氧化氮可能对患肺高血压症的早产儿有利,并增加存活率。采用一氧化氮合成酶抑制剂与一氧化氮清除剂进行的临床试验正在检查这些药物在败血症性休克、透析所致低血压、炎症疾患以及癌症治疗中的效果。目前已经知道它能够促进神经的传递以及眼内血液的流动,治疗青光眼或者失明;能够促进血管的舒张,降低血管的压力,降低高血压的发病率;能够促进男性生殖系统的治疗;同时也能够促进血管的平滑,有助于关节炎、肾炎、大肠炎疾病的治疗;能够抑制败血型休克,能够促进肠胃的蠕动,促进激素的产生等。

    研发与临床同步

    费里德·穆拉德指出,我们应该把各种各样的技术——不论医药学技术、化学技术还是物理技术——运用到我们的临床实验和制药过程中。费里德·穆拉德在上海还有一个与上海中医药大学合作成立的实验室,主要承担的项目是用西方的药物技术来研究中国传统中药理论。费里德·穆拉德强调说:“我首先是一位临床医师,然后才是诺贝尔获奖得者,我们将休斯敦的技术用到实验室中做有关血管舒张的研究,我们也做一些生物化学反应的研究。我们对一氧化氮和环鸟苷磷酸了解比较多,我们一直研究它们在传递过程中的功能和互动,这对于缓解血凝和血小板凝聚以及缓解心血管的舒张有作用,我们希望能够有一天找到这些积极的辅助因子和调控因子。, 百拇医药(徐雁龙)