原三娜 王琼 邵枫 王玮文

    摘要：早期环境因素持续影响脑与行为的发展，增加个体成年后应激相关精神疾病患病的易感性。应激反应的中枢启动因子促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor，CRF)通过两种受体CRFI和CRF2调节中缝背核(dorsal raphe nucleus，DRN)，五羟色胺(serotonin，5-HT)系统，后者已被证实在应激相关情绪疾患发病和治疗过程中发挥重要作用。已知CRF受体以相互影响相互拮抗的方式动态调节DRN-5一HT系统，提示这两种受体相对作用的调节对于协调复杂环境中DRN-5-HT系统的应激反应过程起着关键性作用。早期环境因素和遗传因素交互作用导致CRF受体的分布和反应性持续改变并造成DRN-5-HT系统反应异常，可能是导致应激反应和精神疾病易感性个体差异的重要神经基础。

    关键词：促肾上腺皮质激素释放激素；早期环境因素；中缝背核；五羟色胺

    分类号：B845

    临床和基础研究证据显示早期环境因素能够持续影响中枢应激环路活动，增加个体成年后应激相关精神疾病患病的风险(Gilmer&McKinney，2003；McEwen，2006)。脑干中缝背核(dorsal raphenucleus，DRN)，五羟色胺(serotonin，5-HT)系统活动异常已被证实在应激相关情绪疾患，尤其是抑郁症和焦虑症发病和治疗过程中发挥重要作用(Manji，Drevets，&Charney，2001；Pariante&Lightman，2008；Ressler&Nemeroff，2000)。促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor，CRF)作为应激反应的中枢驱动因子，参与行为，神经内分泌，神经生化等应激反应不同方面的调节(Bale&Vale，2004)。CRF通过两种受体CRFl和CRF2相互作用调节DRN-5-HT系统的应激反应过程(Valentino，Lueki，&Vall Bockstaele，2010)。越来越多的研究证据显示，早期环境因素和遗传因素交互作用导致CRF受体系统分布和反应模式持续改变并造成DRN-5-HT系统反应异常，可能是介导应激相关精神疾病易感性个体差异的生物学基础之一。

    1.CRF调节DRN-5-HT系统的结构基础和一般生理

    CRF是一种由41个氨基酸组成的小分子肽类。作为应激反应的中枢驱动因子，CRF通过两种受体CRFl和CRF2发挥生物学效应(Bale&Vale，2004) ......