薛晓芳 李曼 王玮文 邵枫

    摘要：利用社会环境剥夺建立的精神分裂症动物模型，是当前研究精神分裂症神经生物学机制的一个热点课题。作为一种重要的早期社会剥夺方式，出生后至断乳前的母婴分离日益受到关注。文章综合阐述了母婴分离对啮齿类动物行为及神经发育影响的最新研究成果，表明母婴分离可以部分模拟精神分裂症的行为及中枢表现，证实了该模型的可行性；并进一步分析了影响实验结果的各种相关因素，为今后采用该模型进行深入研究提供一定的理论支持。

    关键词：母婴分离；动物模型；精神分裂症

    分类号：B845

    精神分裂症的“神经发育假说”提出，早期环境影响个体中枢神经系统的正常发育，从而对精神分裂症的发生发展产生重要影响(Ellenbroek，van den Kroonenberg，&Cools，1998)。因此，通过干扰早期生活环境，诱导动物产生与精神分裂症症状相类似行为的建模方式日益受到重视。其中，剥夺新生大鼠的早期生活环境的母婴分离方式已被证实能引起长期的行为及神经发育改变，能够较好地模拟精神分裂症的认知与行为异常，因此该模型已成为精神分裂症研究的有效工具，对了解精神分裂症的神经生物学机制及开发新型抗精神分裂症药物具有重要价值(Weiss，Domeney，Moreau，Russig，&Feldon，2001)。

    1.母婴分离

    新生啮齿类动物的社会环境是指新生幼仔与母亲及同窝仔鼠的交互作用(Weiss et al.，2001)。母亲和同窝仔鼠构成了个体社会环境的重要成分，提供如营养、热量、躯体感觉、动觉、嗅觉及听觉刺激等重要资源(Pryce&Feldon，2003)。早期社会环境剥夺包括断奶前(出生后1-21天)的早期干预(early handling，EH)和母婴分离(maternal separation，MS)两种方式：早期干预即每天短暂地分离母鼠和仔鼠(3-15分钟)；而母婴分离则将仔鼠和母亲长时间地(1-24小时)分开。一般认为，前者的剥夺时间较短，等同于正常情况下母亲离开巢穴觅食等行为的时间，因此没有构成严重的剥夺(Liu et al.，1997)；而后者的剥夺时间较长，可以代表严重的环境剥夺(weiss et al.，2001)。

    研究表明，经历母婴分离的动物表现出一系列的拟精神分裂症行为如潜伏抑制缺失(Ellenbroek&Cools，1995)、前脉冲抑制缺失(Ellenbroek et al.，1998)，且这些行为异常直至青春期后才表现出来，并可被抗精神分裂症药物所逆转(Hafner，Maurer ......