王园园 王冬梅 隋南

    摘要：孕期使用毒品可影响胎儿大脑的正常发育，导致脑内神经递质系统异常以及行为的改变。近年来不断有研究证据提示，胚胎期接触可卡因、吗啡等成瘾药物，可以影响神经细胞的增殖、迁移或凋亡等发育过程，使中脑皮层边缘系统中多巴胺、GABA、谷氨酸等神经元形态、受体功能以及突触可塑性发生改变，从而导致子代的学习记忆和成瘾易感性等行为异常。本文将从行为、神经发育、递质系统以及脑功能等层面归纳胚胎期用药对成瘾相关行为影响机制的重要研究进展，并试图提出可能的研究展望。

    关键词：胚胎期；可卡因；吗啡；脑发育；成瘾行为

    分类号：B845

    孕期药物滥用严重危害子代身心健康，包括导致子代脑功能和成瘾易感性发生改变(Malanga&Kosofsky，2003)。药物滥用的流行病学调查结果显示，欧美等国家以滥用精神兴奋性剂可卡因为主，而亚洲地区以滥用阿片类药物海洛因为主，人群以35岁以下的育龄人口为主(Jansson，Velez，&Harrow，2009)。这两类药物都能够透过胎盘屏障和胎儿的血脑屏障，对子代脑发育和行为产生严重影响(Thompson，Levitt，&Stanwood，2009)。可卡因主要通过结合脑内多巴胺能神经元的突触末梢处的单胺类转运体，并抑制多巴胺(dopamine，DA)的转运和重吸收，导致突触间隙DA聚集，从而改变受体后正常的细胞信号转导活动(Badianiet al.，2011)；而海洛因或吗啡则首先与GABA能神经元上的阿片类受体结合，导致GABA能神经元活动增强，扰乱受体后的细胞信号转导机制(Badiani et al.，2011)。近年来，许多来自动物实验的研究证据表明，胚胎期成瘾药物暴露会改变子代神经系统的正常发育过程，导致脑内重要的神经递质系统的神经元形态和功能异常以及子代行为的改变(Slamberovfi，2012)。本文比较了胚胎期可卡因暴露(prenatal cocaine exposure，PCE)或者胚胎期吗啡暴露(prenatal morphine exposure，PME)对细胞增殖、迁移、凋亡等发育过程的影响，对中脑皮层边缘系统(mesocorticolimbic system，MCLS)的神经递质系统影响的研究证据，以期深入理解胚胎期药物暴露导致子代成瘾易感性改变的神经发育机制。

    1.胚胎期接触成瘾物质对子代影响的行为表现

    1.1对成瘾行为的影响

    胚胎期使用成瘾药物会改变子代的奖赏特性和动机行为，反映了其成瘾易感性的变化。目前，判断易感性改变的行为范式主要包括静脉自身给药(intravenous self-administration ......