1 引言

    抑郁是一种常见的情绪障碍和心理健康问题,根据其表现特征、诊断标准和严重程度的不同,主要可以划分为3种类型：抑郁情绪(depression mood),主要特征是悲伤、苦恼或烦躁等;抑郁综合症(depressive syndromes),除表现出消极情绪外,还伴随着退缩、注意力涣散等行为特征;重性抑郁(major depression)或者抑郁障碍(depressive disorder),除上述特征外,同时伴有明显的失眠、厌食等躯体症状(Compas,Ey,&Grant,1993;王美萍,张文新,陈欣银,2015)。此外,由于各种情绪失调障碍间具有较高的共发性,抑郁可能还伴随着焦虑、恐惧和强迫等不同的症状(American Psychiatric Association,2013)。抑郁测评主要包括对抑郁症的筛查和抑郁严重程度的评价。前者是指根据临床诊断标准(如美国精神障碍诊断与统计手册第5版,Diagnostic and StatisticalManualof Mental Disorder-V,DSM-V)对个体是否罹患抑郁障碍进行判断,后者是指使用抑郁测评量表(如流调中心抑郁量表,Center for Epidem iological Studies Depression Scale,CES-D)对抑郁水平或严重程度(轻度、中度和重度)进行评价(曹丛,陈光辉,王美萍,曹衍淼,张文新,2014)。

    在世界范围内,有大约1.2亿人遭受抑郁障碍的困扰。最近的流行病学研究显示一般人群的抑郁发病率为10%~15%(Lépine&Briley,2011)。抑郁不仅会导致个体的心理失衡、学业失败和社会功能失调(Aronen&Soininen,2000),而且会给社会和家庭带来巨大的经济负担(Lépine&Briley,2011)。因此,考察抑郁的致病因素和保护性因素至关重要。近年来,伴随着遗传学技术的进步,探索抑郁的遗传作用机制成为当前研究的热点问题之一。

    近十几年的候选基因研究主要关注了参与压力反应过程或者影响抑郁神经递质功能的单个基因位点,并不能全面揭示抑郁产生的遗传机制。早期,对白人抑郁患者的家庭谱系研究发现,抑郁的遗传并不遵循亨廷顿舞蹈症似的单基因遗传模式,而是具有非孟德尔式的、多基因遗传基础(Baker,Dorzab,Winokur,&Cadoret,1972)。近期,分子遗传学和全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)不仅定位了多种与抑郁密切相关的候选基因(参见综述Dunn et al.,2011),并且发现多种候选基因间存在复杂的相互作用,共同影响抑郁的发生发展(如Kaufman et al.,2006;Peyrot et al.,2014) ......