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编号:54962
条件化恐惧复发的动物模型及相关神经机制*
http://www.100md.com 2016年2月28日 2016年第10期
条件性,杏仁核,海马,1恐惧复发相关动物模型,1重建(Reinstatement),2续新(Renewal),3自发恢复(Spontaneousrecovery),4阈下二次条件化诱发的恐惧复发,2恐惧复发相关的脑区机
     付 娟 郑希耕 刘正奎

    (1中国科学院心理研究所心理健康重点实验室, 北京 100101)

    (2滨州学院生命科学系, 山东滨州 256603)

    近年来, 随着自然灾害(地震、雪灾、海啸)、人为灾害(战争、各种矿难、空难、恐怖事件)的不断发生, 创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)的发生率明显增高。所谓PTSD是指个体由于经历对生命具有威胁的事件或严重的创伤, 导致症状长期持续的精神障碍(安献丽, 王文忠, 郑希耕, 2009)。条件性恐惧(conditioned fear)模型是模拟 PTSD的典型动物模型, 主要研究恐惧记忆的获得、存储、提取和消退等过程。该模型以经典的巴普洛夫条件反射为基础, 即一个中性刺激(如声音或灯光)与一个伤害性刺激(非条件化刺激, unconditioned stimulus, US, 如电击(重复配对呈现后,中性刺激将转变为条件化刺激(conditioned stimulus, CS)进而能够单独引起机体的恐惧反应(条件化反应, conditioned response,CR), 包括防御反应以及相应的自主神经功能与内分泌活动的改变。条件化恐惧建立之后, 如果仅 CS重复呈现而不呈现 US, 则 CS引起机体条件化恐惧反应的能力将逐渐减弱乃至丧失, 该过程即为恐惧消退(Davis, Walker, & Myers, 2003)。目前, 临床上常用基于消退原理的暴露疗法治疗创伤后应激障碍。但是, 此治疗方法也仅能对部分 PTSD患者产生较好的疗效, 并且经过治疗的PTSD患者也还有出现创伤症状再度恶化的可能,即复发现象。Choy等人研究发现, 对PTSD患者进行暴露治疗后的 6个月至 3年半的时间里, 创伤症状再度复发的比率可高达 30%~50% (Choy,Fyer, & Lipsitz, 2007)。提示条件性恐惧的复发可能是PTSD治疗中的关键问题。

    1 恐惧复发相关动物模型

    早在1979年Bouton就已经发现消退学习只是能够抑制条件化恐惧记忆的表达,而不能擦除已获得的条件化恐惧记忆。即经过消退以后, 原来 CS与 US之间习得的条件化记忆(conditioned memory)仍然存在, 只是没有表现出来, 并且消退训练同时还形成一种新的消退记忆(extinction memory), 两种记忆同时存在, 相互竞争(Bouton,García-Gutiérrez, Zilski, & Moody, 2006) ......

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