(中国科学院心理健康重点实验室,中国科学院心理研究所,北京 100101)(中国科学院大学,北京 100049)

    抑郁症是现代社会严重的精神卫生问题,作为一种慢性倾向的精神疾病,其临床表现为心境低落、快感缺失、意志活动减退、认知功能损害,甚至出现自杀行为。随着生活节奏的加快,学习、就业、工作压力的增大,竞争加剧,精神压力也随之增大,抑郁症的发病率呈逐年增高的趋势,已成为危害人类健康的常见病。世界卫生组织统计发现,抑郁症已成为世界第四大疾病,并预测到2030年抑郁症将成为全球第二大疾病(M athers&Loncar,2006)。抑郁症是由先天的遗传和后天的环境因素共同作用的结果。从环境因素角度,应激,特别是慢性应激和生命早期应激是诱发抑郁症的重要因素。人类研究报道,孕期感染、经济状况恶化、社会支持缺乏、经历屠杀事件、发育早期的童年受虐等生活负性事件都属于诱发抑郁症的环境因素(Lopizzo etal.,2014)。在动物研究方面,已通过急、慢性应激的方法建立了多种有效抑郁症模型(Krishnan&Nestler,2011)。应激致抑郁症的机制的研究涉及神经内分泌学说、单胺类递质学说、神经免疫学说、神经可塑性和脑源性神经生长因子学说等(Gold,2015;Pechtel&Pizzagalli,2011)。尽管大量研究发现应激诱发了机体多个系统的生物学异常,但抑郁症的病因机制迄今仍难清楚阐明。近年来,表观遗传机制的研究受到科学家的密切关注。表观遗传从基因与环境交互作用角度研究应激对人类行为的影响(Farrell&O'Keane,2016;Lockwood,Su&Youssef,2015),强调环境因素引起基因的表观遗传修饰发生变化,在不改变基因组序列的情况下对基因转录进行调控,从而影响生理和行为。这为抑郁症的病因学研究开辟了新的方向。本文从下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalam ic-pituitary-adrenalaxis,HPA)、单胺类递质、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)三个方面综述表观遗传修饰在应激诱发抑郁症中的作用。

    1 表观遗传机制简介

    表观遗传(epigenetics)是指DNA序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变(Delcuve,Rastegar,&Davie,2009)。研究发现该机制主要有:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、基因组印记和非编码RNA等。目前在心理应激方面的研究主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰两方面 ......