刘迪迪 王美萍 陈 翩 张文新

    (山东师范大学心理学院,济南 250014)

    1 引言

    抑郁是一种世界范围内普遍存在的情绪障碍,它在人群中的终身患病率(lifetime prevalence)为2%～15% (Moussavi et al.,2007)。作为一种心理健康问题,抑郁不仅会影响个体的学校适应或社会适应(Jankowska et al.,2015; Ohtani et al.,2015),严重时还会导致自残或自杀行为。此外,重性抑郁(major depressive disorder,MDD)还会增加心血管疾病的发病率,致使抑郁患者的死亡率升至 80%(Penninx,2017)。基于此,深入探究抑郁的发生发展机制对个体的健康发展具有极其重要的现实意义。

    双生子研究表明抑郁的发生具有遗传基础,其遗传率在31%～42%之间(Nes et al.,2013; Sullivan,Neale,& Kendler,2000)。随着分子遗传学技术的发展以及研究的不断深入,研究者开始从更加微观的基因角度来探究遗传因素对抑郁的影响。已有大量研究表明儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因 Val158Met多态性是抑郁的重要候选基因位点(Hatzimanolis et al.,2013)。此外,还有多数研究显示COMT Met等位基因携带者对负性情绪刺激更敏感,在应对负性情绪刺激时会出现情绪相关脑区活性及功能连接的增强(Drabant et al.,2006; Gohier et al.,2014;Smolka et al.,2005)。这表明负性情绪偏向及其相关脑区可能是COMT基因Val158Met多态性作用于抑郁的重要中介因素。然而目前尚未有研究能直接验证该假设,有关COMT基因Val158Met多态性影响抑郁内在机制的文献也较为匮乏。

    鉴于此,本文拟在梳理COMT基因Val158Met多态性与抑郁关系的基础上,重点探讨负性情绪偏向在COMT基因Val158Met多态性与抑郁间的中介作用及其可能的脑机制,并在此基础上对未来的研究趋势进行展望,以期为该领域相关研究的进一步拓展提供启示。

    2 COMT 基因Val158Met多态性简介

    人类COMT基因位于22号染色体长臂1区1带2亚带(22q11.2),包括6个外显子、2个启动子和2个开放性阅读框(王美萍,张文新,2010)。COMT基因主要编码儿茶酚胺氧位甲基转移酶,该酶是脑内一种重要的儿茶酚胺代谢酶,主要降解多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肾上腺素(adrenaline,AD)等单胺类神经递质(曹丛等,2014) ......