邓潇斐 郭建友

    Parvalbumin阳性中间神经元缺陷在精神分裂症病理机制中的作用*

    邓潇斐1, 2郭建友1

    (1中国科学院心理研究所 心理健康院重点实验室, 北京 100101) (2中国科学院大学, 北京 100049)

    精神分裂症是一种多发于青壮年的重性精神病, 其原因尚不明确。经典的多巴胺缺陷理论假说在某些方面欠缺解释力; 与此同时, 关于Parvalbumin阳性的中间神经元(后简称PV+神经元)缺陷在精神分裂症病理机制中的作用逐渐明晰, 并引起了越来越多的关注。PV+神经元在绝大部分脑区中是一种快速放电的抑制性神经元, 参与了突触可塑性的调节, 兴奋/抑制平衡的维持和神经发生等。而在精神分裂症中, PV+神经元的异常在患者和动物研究中都被普遍证实, 并发现与 NMDA受体缺陷、gamma波异常和氧化应激存在某些关联。

    精神分裂症; 中间神经元; NMDA受体; 氧化应激

    1 前言

    精神分裂症是一种重性精神病, 多在青壮年时期发作, 是世界上十大致残或使人丧失劳动能力的疾病之一, 同时也是各种精神疾病中患病率最高的一种, 其临床表现症状各异, 涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调, 包括幻想、妄想、偏执和/或精神错乱等阳性症状, 以及持续的进行性的感情淡漠、注意力不集中、社交回避、认知缺损等阴性症状。

    目前精神分裂症产生的病因并不十分明确, 科学家们通过临床用药经验和各种实验证据来探索精神分裂症产生的原因, 进而提出各种假说, 主要包括：多巴胺系统功能亢进假说(Davis & Kahn, 1991;Howes & Kapur, 2009)、γ-氨基丁酸(GABA)系统缺陷导致的兴奋/抑制不平衡假说(Lewis, Hashimoto, & Volk, 2005)、NMDA (N-methyl-D- aspartic acid)受体缺陷假说(Jentsch & Roth, 1999; Tsai & Coyle, 2002)以及5-羟色胺(5-HT)受体异常假说等等(Breier, 1995; Abi-Dargham, Laruelle, Aghajanian, Charney, & Krystal, 1997)。其中, 多巴胺假说基于经典的多巴胺受体拮抗类药物对精神分裂症治疗有效的观察而提出, 并获得了大量实验数据的支持, 因而成为精神分裂症病理原因最经典的解释。但必须指出, 解剖学研究中并没有发现多巴胺系统相关脑区和受体的病变, 提示多巴胺系统本身可能并非诱发精神分裂症的根本原因(Gothelf et al., 2000) ......