周振友 孔 丽,2 陈楚侨

    精神分裂症肠道微生物与脑影像和临床表征的关系*

    周振友1孔 丽1,2陈楚侨3

    (1上海师范大学心理系, 上海 200234) (2华东师范大学城市化生态过程与生态恢复重点实验室, 上海 200241) (3中国科学院心理研究所心理健康重点实验室, 神经心理学与认知神经科学研究室, 北京 100101)

    微生物?肠?脑轴假设在精神分裂症发病机制中的研究受到越来越多的关注。以往研究初步考察了肠道微生物的构成与精神分裂症患者脑影像和临床表征之间的联系, 但具体的作用路径尚不明确。当前研究通过总结最新研究进展, 并在此基础上提出肠道微生物影响精神分裂症患者大脑结构和功能的机制假设。相关内容对于进一步阐明精神分裂症的病理机制, 为将肠道微生物纳入精神分裂症的评估与干预提供理论基础。

    精神分裂症, 肠道微生物, 微生物?肠?脑轴, 脑影像, 临床表征

    1 引言

    精神分裂症是一组成因不明、病程迁延、预后不良的重性精神疾病(Insel, 2010)。目前, 精神分裂症的发病机制尚未完全阐明, 现有普遍公认的病因假说包括多巴胺假说、五羟色胺(血清素)假说和微生物?肠?脑轴假说等(Nemani et al., 2015; Seeman, 2021; Stahl, 2018)。Nemani等人(2015)最早提出精神分裂症的微生物?肠?脑轴假说, 认为精神分裂症患者的肠道微生物与中枢神经系统之间存在双向交流, 并通过微生物?肠?脑轴在精神分裂症的病理过程中产生作用。一方面, 肠道微生物可通过肠道免疫系统影响大脑。肠道微生物的破坏使肠道的通透性增加, 导致有害微生物及其产物迁移到身体其它部位并引发炎症, 进而使血脑屏障(blood-brain-barrier, BBB)的通透性增加。肠道菌群代谢所产生的神经营养因子透过血脑屏障的稳态被破坏, 增加了大脑出现炎症的风险, 引起大脑结构和功能的异常, 例如导致大脑海马体神经元的损伤(Jiang et al., 2015; Kelly et al., 2005; Kelly et al., 2021; Ma et al., 2017)。另一方面, 生命早期肠道微生物的定植会影响中枢神经系统的发生发育。肠道微生物群的形成和神经发育同时发生, 两者都具有相似的对损伤敏感的窗口期(Heijtz et al., 2011)。当大脑在神经元回路和突触水平上面临重塑时, 肠道微生物会通过其代谢产物影响和促进这一时期神经元回路的精细化过程(Oliphant et al., 2021) ......