摘 "要""工作记忆缺陷是精神分裂症核心临床特征之一， 它与顶下小叶和背外侧前额叶θ节律及跨频耦合密切关联。相比于传统经颅交流电等脑节律调控手段， 时间干涉刺激(Temporal interference stimulation， TIs)具有靶向聚焦和诱导特定神经响应等特征， 为通过精准节律调控改善工作记忆缺陷提供可能性。本研究拟验证TIs临床干预有效性、脑区特异性并探索其作用机制。研究将入组100例首发精神分裂症患者， 随机分成4组， 分别予以靶向顶下小叶的θ振荡TIs和传统经颅交流电及各自伪刺激， 在干预前后收集行为与脑电数据， 验证TIs干预精神分裂症的工作记忆缺陷有效性并对比传统经颅交流电疗效。然后， 通过对比背外侧前额叶和顶下小叶靶点的TIs效果探索其疗效的脑区特异性。最后， 从跨频耦合等多角度探究行为改变的脑电机制。本研究的实施有望为精神分裂症的工作记忆缺陷治疗提供新选择和理论支撑， 为TIs干预工作记忆缺陷机理解析提供多维证据， 奠定临床基础。

    关键词""精神分裂症， 工作记忆， 时间干涉刺激， 脑区特异性， 跨频耦合

    分类号""R749

    1""问题提出

    如何基于工作记忆的神经机制有效治疗工作记忆缺陷， 是精神分裂症领域研究的前沿热点。精神分裂症(Schizophrenia， SCZ)是精神科临床最常见的重性疾病之一， 在中国， 人群中SCZ的终生患病率约0.7% (Huang et al.， 2019)。一般认为， SCZ的临床特征主要涉及5个维度：阳性症状、阴性症状、认知功能损伤、情感症状和攻击敌意。其中认知功能损伤与患者的社会功能、疾病的远期结局密切相关， 而工作记忆缺陷(Working Memory Deficit， WMD)是SCZ认知功能损伤最核心的表现之一(Aleman et al.， 1999; Kochunov et al.，"2019)， 顶下小叶(Inferior Parietal Lobe， IPL)和背外侧前额叶(Dorsolateral Prefrontal Cortex， DLPFC)等脑区的θ节律异常是SCZ患者WMD的可能机制(Barr et al.， 2017; Hahn et al.， 2018; Lynn amp; Sponheim， 2016; Moran amp; Hong， 2011; Senkowski amp; Gallinat， 2015; Smucny et al.， 2022)。

    工作记忆缺陷与长期愈后关系密切， 对患者的远期预后及社会功能的恢复有着重要影响 ......