他汀:血管清道夫
自从1987年美国开发出第一种调节血脂新药——洛伐他汀以来,国外已先后开发出一系列他汀类调脂药,包括辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀和新上市的西伐他汀等等。有人将它的发现与青霉素相提并论,有的学者干脆提出“调脂的年代,他汀的革命”。正当大家对他汀类调脂药寄予厚望时,2001年8月,发生了使用西立伐他汀造成横纹肌溶解,导致52人死亡的事件。西立伐他汀(商品名拜斯亭)的生产厂家拜耳公司与美国食品药品管理局(FDA)取得一致后,主动将拜斯亭撤出了美国市场。这一来,使众多的医生和患者更加关注他汀类药物的安全性问题。用,还是不用?人们感到很疑惑。为了让人们对他汀类药物有全面的认识,消除心中的疑问,我们特推出本期“专家评药”。
他汀类药物,调脂治疗的首选
□ 第二军医大学附属长征医院心内科博士 梁春/教授 吴宗贵
大多数冠心病患者都有血脂异常,所以,血脂异常是导致冠心病的主要危险因素,而低密度脂蛋白胆固醇的异常升高则是其中最重要的原因。大量的临床证明,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以将心脑血管事件减少30%。所以,为防治冠心病,调脂治疗的主要目标就是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。为什么要把他汀类调脂药物作为调脂治疗的首选呢?在回答这个问题之前,必须首先明确以下两个问题。
问题一:什么是他汀类药物?它是如何调脂的?
他汀类药物,实际上是胆固醇合成环节中一种关键酶的抑制剂,这种酶主要存在于肝细胞中,具有昼夜节律性,午夜最高,白天较低。他汀类药物能够“以假乱真”,抑制这种酶的活性,减少肝细胞合成胆固醇;同时,能捕捉到循环血中的低密度脂蛋白,将之清除;而对可转化和清除低密度脂蛋白的高密度脂蛋白却有升高的作用。因此,他汀类药物能显著降低血中胆固醇,尤其是低密度脂蛋白胆固醇水平,同时升高高密度脂蛋白浓度,从而达到我们所期盼的调脂作用。另外,根据这种酶活性昼低夜高的规律,午夜服用他汀类药物的效果要好于白天。
问题二:他汀类药物与其他调脂药有何不同?
目前临床上除了他汀类药物外,常用的调脂药物还有贝特类、树脂、烟酸和鱼油类。就调脂强度而言,他汀类药物对降低低密度脂蛋白胆固醇水平作用最强,贝特类次之,树脂、烟酸和鱼油类疗效不能令人满意,但贝特类在降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白方面优于他汀类药物。因此,他汀类药物目前具有无可置疑的优势,而且符合我们所提倡的循证医学的思路。
他汀类药物除了能调节血脂外,还具有强大的多效性作用。首先,它有血管保护效应,如改善内皮功能、减少斑块中的炎症反应等非调脂作用 ......
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