反应停,由臭名昭著到光环加身
说起沙利度胺，可能很多人并不熟悉。其实，它就是上世纪五十年代被广泛用于治疗妊娠呕吐的反应停。不过，由于导致全球诞生1.2万畸形儿，一度让它臭名昭著，这段历史至今还让现代医学蒙羞。
反应停从此隔绝于孕妇，但并非所有药学家都给它判了“死刑”，也没有停止对它的继续研究。就在它声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现，反应停对麻风结节性红斑有很好疗效，又经过多年慎重研究，1998年，反应停率先被美国药监局批准作为治疗此病的药物在美国重新上市。此后，它又因被发现可用于治疗多种癌症，得到更广泛应用。
现在，反应停已卷土重来，重新获得了认可，其在美国的销售额每年约2亿美元，活性更强且没有致畸性的反应停衍生物也已被批准上市。可以说，反应停的暗夜已经过去，崭新一页已经翻开。下面让我们看看它有哪些新作用吧。
治疗强直性脊柱炎
国内有人用本药治疗30例难治性强直性脊柱炎患者(患者均为男性)，为期1年的治疗性试验表明，总有效率达80%，疗效在第12个月达高峰，不良反应少且较轻，但用量不足时疗效不佳，停药后症状迅速反复，须长期服用。
, 百拇医药
可见，反应停对难治性强直性脊柱炎极具潜在治疗价值，而且几乎所有患者都能良好耐受。这可能与该药有免疫调节作用有关。它价格不贵，对有高度致残风险、尤其是受经济条件限制的患者有着特别重要的地位。
治疗类风湿关节炎
采用反应停和甲氨蝶呤联合治疗本病，能有效改善患关节肿胀和触痛。反应停的剂量维持在50～100毫克/天，如果持续有效，可将剂量降至50毫克/天，一般用药为6个月，通常在一二个月内就可见到效果。虽然以前将反应停作为单一的抗风湿药，但在剂量低于250毫克/天时无效。而将反应停和甲氨蝶呤联合治疗本病，疗效有相加作用。
治疗血管畸形所致消化道出血
血管畸形导致的消化道出血诊断困难，病情迁延反复，需长期应用糖皮质激素，容易产生诸多严重不良反应，影响疗效；内镜下治疗则因病变部位不定而鞭长莫及；因病变在各肠段多发，如全部切除则常常导致短肠综合征等严重并发症，影响生活质量。这时，不妨考虑反应停。
, http://www.100md.com
上海交通大学医学院曾先后选出55名反复出血的胃肠道血管畸形患者(每年消化道出血次数大于6次)，其中28名患者随机进入反应停治疗组，27名患者进入口服铁剂治疗的对照组。治疗持续4个月，所有患者随访平均达到39个月，再以大便潜血试验来判定患者的出血情况。研究发现，反应停治疗组和对照组的止血有效率(一年出血次数下降50%)分别为71.4%和3.7%，而完全止血率(一年无一次出血情况发生)为46.4%和0%。在患者总住院率、输血率、因出血所致的住院率以及年出血次数、出血持续时间等方面，治疗组均优于对照组。在长期随访中，未发现严重不良反应。其治疗机理可能是通过抑制血管生成、机体免疫应答和局部炎症反应而实现。
治疗骨髓纤维化
此病患者每天使用200毫克反应停，20%患者贫血情况改善，但在治疗过程中，53%患者不能耐受反应停的不良反应。因此，研究者尝试采用小剂量反应停联合泼尼松治疗，结果疗效满意。具体方案为反应停50毫克/日，连服3个月，如果有效则继续服用3个月；每天每千克体重使用泼尼松0.5毫克，连用1个月，随后2个月逐渐减量，总疗程为3个月。结果显示，21例患者中有20例完成最初3个月的联合治疗，其中13例贫血情况得到改善。在10例需长期输血的患者中，7例贫血情况得到缓解，4例不再需要输血。8例血小板减少患者中，6例血小板计数增加了50%以上。21例患者中，有4例脾大情况得到改善(缩小50%以上)。停用泼尼松后，在治疗有效的患者中，贫血、血小板减少、脾大等方面的疗效得以持续者分别为62%、66%和50%。
, 百拇医药
国内专家认为，骨髓纤维化常缺乏有效的治疗方法。但在上述研究中，研究者通过调整剂量，使患者能较好耐受，为骨髓纤维化的治疗提供了一种简单、实用、有效的治疗方案。
治疗结节性脂膜炎、狼疮性脂膜炎
这两种疾病病因均不明了，可能与免疫异常和脂肪代谢障碍因素有关，目前尚无特效治疗药。反应停对轻症患者有一定疗效，可作为皮质激素治疗的辅助治疗，若有效后则可以不用皮质激素治疗。
治疗结节病
反应停具有免疫抑制作用，能抑制巨噬细胞游走，对皮质类固醇治疗无效的结节病患者可采用本药治疗，并可获得较好疗效。用量为200毫克/天，2周后减为100毫克/天，待病情稳定后改为100毫克，每2～3日1次。
治疗多形性日光疹
, 百拇医药
开始时每日服反应停300毫克，病情改善后减至最小有效量。也有人建议成人每日服100毫克或不超过200毫克，儿童每日50毫克。疾病控制后即应减量或停药。同时应经常参加室外活动，但应避免强烈日晒，以逐步提高机体对光线照射的耐受能力，预防本病发生。
治疗种痘样水疱病
目前本病病因不明，可能与患者先天性机体代谢异常、对日光敏感性增高有关。在避免日晒，外用紫外遮光剂的同时，常采用反应停加氯喹，或者反应停加泼尼松的联合口服治疗，效果更好。
治疗光线性痒疹
本病对光照有异常反应，但与异位体质等无关，常有家族发病史，较为顽固，应用一般的遮光剂或药物治疗很少有效，有的患者至成年可消退。口服反应停治疗有一定疗效，治疗时间至少持续2～6个月，但部分患者停药后皮疹复发。
, 百拇医药 治疗坏疽性肤皮病
1例白塞病(编者注：以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎和皮肤损害为特征的全身性慢性血管炎性病)伴发坏疽性脓疮病患者，每日用反应停400毫克，晚间顿服，48小时内所有病灶显著好转，无新皮损出现，4天后剂量减至200毫克/天，2个月后皮损痊愈。
治疗盘状红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮
上世纪80年代以来，国内皮肤病专家相继发现反应停对这两种病疗效显著，尤其对后期疗效满意，而且似乎比氯喹更加优秀。初用量200毫克/天，分2次口服，出现疗效后减为100毫克/天维持，并继续治疗3～5个月。该药在欧洲一些国家及墨西哥等是治疗皮肤红斑狼疮的一线药物。不过停药后原病易复发。
其他
目前还有一些散在报告证明，反应停还可用于治疗带状疱疹、多形性红斑、全身性银屑病、血小板减少性紫癜、结节性血管炎、掌跖脓疮病、颜面栗粒性狼疮、天疱疮、慢性光化性皮炎、结节性痒疹等皮肤病。
可以看出，反应停本身并非“坏药”，相反，它的用处相当广泛而正面，致畸事件归根到底只是审批上的失误，只是将其用在了不该用的人身上。不过这也完善了现代药物的审批制度，自此以后近半个世纪，类似的悲剧没有再次上演。因此，如果您仍然带着有色眼镜看待反应停，请丢掉。反应停，值得您信赖。
编辑/李宇杰 jtyy6728@163.com, 百拇医药(常怡勇)
反应停从此隔绝于孕妇，但并非所有药学家都给它判了“死刑”，也没有停止对它的继续研究。就在它声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现，反应停对麻风结节性红斑有很好疗效，又经过多年慎重研究，1998年，反应停率先被美国药监局批准作为治疗此病的药物在美国重新上市。此后，它又因被发现可用于治疗多种癌症，得到更广泛应用。
现在，反应停已卷土重来，重新获得了认可，其在美国的销售额每年约2亿美元，活性更强且没有致畸性的反应停衍生物也已被批准上市。可以说，反应停的暗夜已经过去，崭新一页已经翻开。下面让我们看看它有哪些新作用吧。
治疗强直性脊柱炎
国内有人用本药治疗30例难治性强直性脊柱炎患者(患者均为男性)，为期1年的治疗性试验表明，总有效率达80%，疗效在第12个月达高峰，不良反应少且较轻，但用量不足时疗效不佳，停药后症状迅速反复，须长期服用。
, 百拇医药
可见，反应停对难治性强直性脊柱炎极具潜在治疗价值，而且几乎所有患者都能良好耐受。这可能与该药有免疫调节作用有关。它价格不贵，对有高度致残风险、尤其是受经济条件限制的患者有着特别重要的地位。
治疗类风湿关节炎
采用反应停和甲氨蝶呤联合治疗本病，能有效改善患关节肿胀和触痛。反应停的剂量维持在50～100毫克/天，如果持续有效，可将剂量降至50毫克/天，一般用药为6个月，通常在一二个月内就可见到效果。虽然以前将反应停作为单一的抗风湿药，但在剂量低于250毫克/天时无效。而将反应停和甲氨蝶呤联合治疗本病，疗效有相加作用。
治疗血管畸形所致消化道出血
血管畸形导致的消化道出血诊断困难，病情迁延反复，需长期应用糖皮质激素，容易产生诸多严重不良反应，影响疗效；内镜下治疗则因病变部位不定而鞭长莫及；因病变在各肠段多发，如全部切除则常常导致短肠综合征等严重并发症，影响生活质量。这时，不妨考虑反应停。
, http://www.100md.com
上海交通大学医学院曾先后选出55名反复出血的胃肠道血管畸形患者(每年消化道出血次数大于6次)，其中28名患者随机进入反应停治疗组，27名患者进入口服铁剂治疗的对照组。治疗持续4个月，所有患者随访平均达到39个月，再以大便潜血试验来判定患者的出血情况。研究发现，反应停治疗组和对照组的止血有效率(一年出血次数下降50%)分别为71.4%和3.7%，而完全止血率(一年无一次出血情况发生)为46.4%和0%。在患者总住院率、输血率、因出血所致的住院率以及年出血次数、出血持续时间等方面，治疗组均优于对照组。在长期随访中，未发现严重不良反应。其治疗机理可能是通过抑制血管生成、机体免疫应答和局部炎症反应而实现。
治疗骨髓纤维化
此病患者每天使用200毫克反应停，20%患者贫血情况改善，但在治疗过程中，53%患者不能耐受反应停的不良反应。因此，研究者尝试采用小剂量反应停联合泼尼松治疗，结果疗效满意。具体方案为反应停50毫克/日，连服3个月，如果有效则继续服用3个月；每天每千克体重使用泼尼松0.5毫克，连用1个月，随后2个月逐渐减量，总疗程为3个月。结果显示，21例患者中有20例完成最初3个月的联合治疗，其中13例贫血情况得到改善。在10例需长期输血的患者中，7例贫血情况得到缓解，4例不再需要输血。8例血小板减少患者中，6例血小板计数增加了50%以上。21例患者中，有4例脾大情况得到改善(缩小50%以上)。停用泼尼松后，在治疗有效的患者中，贫血、血小板减少、脾大等方面的疗效得以持续者分别为62%、66%和50%。
, 百拇医药
国内专家认为，骨髓纤维化常缺乏有效的治疗方法。但在上述研究中，研究者通过调整剂量，使患者能较好耐受，为骨髓纤维化的治疗提供了一种简单、实用、有效的治疗方案。
治疗结节性脂膜炎、狼疮性脂膜炎
这两种疾病病因均不明了，可能与免疫异常和脂肪代谢障碍因素有关，目前尚无特效治疗药。反应停对轻症患者有一定疗效，可作为皮质激素治疗的辅助治疗，若有效后则可以不用皮质激素治疗。
治疗结节病
反应停具有免疫抑制作用，能抑制巨噬细胞游走，对皮质类固醇治疗无效的结节病患者可采用本药治疗，并可获得较好疗效。用量为200毫克/天，2周后减为100毫克/天，待病情稳定后改为100毫克，每2～3日1次。
治疗多形性日光疹
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开始时每日服反应停300毫克，病情改善后减至最小有效量。也有人建议成人每日服100毫克或不超过200毫克，儿童每日50毫克。疾病控制后即应减量或停药。同时应经常参加室外活动，但应避免强烈日晒，以逐步提高机体对光线照射的耐受能力，预防本病发生。
治疗种痘样水疱病
目前本病病因不明，可能与患者先天性机体代谢异常、对日光敏感性增高有关。在避免日晒，外用紫外遮光剂的同时，常采用反应停加氯喹，或者反应停加泼尼松的联合口服治疗，效果更好。
治疗光线性痒疹
本病对光照有异常反应，但与异位体质等无关，常有家族发病史，较为顽固，应用一般的遮光剂或药物治疗很少有效，有的患者至成年可消退。口服反应停治疗有一定疗效，治疗时间至少持续2～6个月，但部分患者停药后皮疹复发。
, 百拇医药 治疗坏疽性肤皮病
1例白塞病(编者注：以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎和皮肤损害为特征的全身性慢性血管炎性病)伴发坏疽性脓疮病患者，每日用反应停400毫克，晚间顿服，48小时内所有病灶显著好转，无新皮损出现，4天后剂量减至200毫克/天，2个月后皮损痊愈。
治疗盘状红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮
上世纪80年代以来，国内皮肤病专家相继发现反应停对这两种病疗效显著，尤其对后期疗效满意，而且似乎比氯喹更加优秀。初用量200毫克/天，分2次口服，出现疗效后减为100毫克/天维持，并继续治疗3～5个月。该药在欧洲一些国家及墨西哥等是治疗皮肤红斑狼疮的一线药物。不过停药后原病易复发。
其他
目前还有一些散在报告证明，反应停还可用于治疗带状疱疹、多形性红斑、全身性银屑病、血小板减少性紫癜、结节性血管炎、掌跖脓疮病、颜面栗粒性狼疮、天疱疮、慢性光化性皮炎、结节性痒疹等皮肤病。
可以看出，反应停本身并非“坏药”，相反，它的用处相当广泛而正面，致畸事件归根到底只是审批上的失误，只是将其用在了不该用的人身上。不过这也完善了现代药物的审批制度，自此以后近半个世纪，类似的悲剧没有再次上演。因此，如果您仍然带着有色眼镜看待反应停，请丢掉。反应停，值得您信赖。
编辑/李宇杰 jtyy6728@163.com, 百拇医药(常怡勇)