寇威 常怡勇

    血脂异常通常指血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)升高和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低等。它的危害在于，可引起急性胰腺炎、黄色瘤、脂血症眼底改变等，而且会增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发病危险。

    他汀类药物被认为是治疗血脂异常最重要、最基础的一类药物。然而，他汀的不良反应也不少，肝肾损伤、肌溶解……等等。那么，我们究竟该如何看待和正确使用他汀呢？他汀有三代，特点有差异

    提到他汀，就不得不提到一个人，被称为“他汀之父”的日本学者——远藤章，他于1976年首次报告从桔青霉菌提取液中获得美伐他汀，拉开了他汀时代的序幕。1978年，美伐他汀首次被报告作用于人体成纤维细胞，起到了降胆固醇的作用。

    由于安全性方面的一些原因，美伐他汀没有被应用于临床。但大洋彼岸的美国默沙东公司对远藤章的研究表现出了浓厚的兴趣，采用类似的研发思路，从成千上万的土壤样本中找到了新的他汀——洛伐他汀，并对洛伐他汀开始了相关的临床试验。1987年洛伐他汀正式上市，随后在此基础上，新的他汀不断地被合成开发。这些他汀除了上市时间不同，其他区别在于：

    1.一代洛伐他汀、辛伐他汀，为天然化合物；二代普伐他汀、氟伐他汀，为半化学合成产物；三代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀，为全化学合成产物。

    2.辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀是脂溶性他汀，引起肌酶升高的可能性明显高于水溶性他汀，发生过肌肉疼痛的患者可以尽量不选择这类他汀；氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀是水溶性他汀；阿托伐他汀是脂水双溶性他汀。

    3.在人体吸收分布代谢排泄方面存在差异。

    4.每种他汀降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)幅度不同。

    5.服用时间不同。由于人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，最初上市的辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀半衰期短，晚餐时或睡前服用能更好地抑制该酶，达到最好的效果。三代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀半衰期长，不是必须在晚餐时或睡前服用，全天任何时间服用都可以。半衰期较短的氟伐他汀制成缓控释制剂时，也不是必须晚餐时或睡前服用。

    6.肾脏安全性不同。肾功能不全时，使用阿托伐他汀时无需调整剂量，使用其他他汀类药物时需要调整剂量。

    7.与其他药物的相互作用不同。通常普伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀与其他药物相互作用较少 ......