刘金虹 朱玲萃

    去年9月以来，全国多地医院出现较多支原体肺炎患者，多以儿童为主，“支原体肺炎”频频登上热搜，引起公众的广泛关注。过去，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗菌药物为该病首选治疗。然而近年来大环内酯类耐药肺炎支原体发生率明显增高，成为临床治疗中的难点和热点问题。那么，对于支原体肺炎，该如何选择可以替代阿奇霉素的药物呢？

    肺炎支原体肺炎(MPP)指肺炎支原体感染引起的肺部炎症，可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗菌药物为MPP的首选治疗。然而近年来大环内酯类耐药肺炎支原体(MRMP)发生率明显增高，这一趋势在我国尤为突出，MRMP检出率高达80%以上，难治性和暴发性肺炎支原体肺炎明显增多，也成为临床治疗中的难点和热点问题。在此背景下，《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》推荐多西环素、米诺环素作为阿奇霉素替代药物，均可安全地应用于8岁以上儿童。

    四环素类抗菌药物是20世纪40年代发现的一类新型的抗生素，其发展到现在已经有3代产品。1948年第一个四环素类抗生素金霉素被应用于临床，第一代产品金霉素、四环素和土霉素为天然抗生素，因其广谱、使用方便、经济等特点被广泛使用，但由于严重的细菌耐药性导致迫切需要研发新型四环素类抗生素。20世纪70年代，第二代四环素类抗生素诞生了，因为其对耐药菌有效而在临床上受到青睐。第二代为半合成四环素类抗生素，通过对第一代四环素类抗生素进行广泛结构修饰而成，代表药物为多西环素及米诺环素。第二代四环素抗生素特点是亲脂性更强，有利于细胞吸收，但近年来也不断出现其耐药菌株而限制了它的临床应用。2005年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了对广泛耐药的金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药菌具有明显抑制作用的替加环素上市，以它为代表的甘氨酰环素类抗生素的出现标志着第三代四环素的诞生。由于第三代四环素抗耐药菌活性的必需药效团是在D环上要有多种取代基，如甘氨酰基、二甲氨基、氟代等，该类结构用以往的半合成方法构建非常困难，需要开发新型、高效的全合成方法构建D环多取代的四环素骨架，这也标志着对四环素的研究从半合成迈入了全合成新时代。

    我们熟知的四环素类抗生素的代表药物有：

    四环素 口服后在体内分布较广，在肝、肾、肺、前列腺等器官和尿中都可达治疗浓度，可以透入胎盘和进入乳汁 ......