新疗法,让生命不再惧“帕”
帕金森,起搏器,帕金森病,从多巴胺替代进入疾病修正时代,依托AI,帕金森病管理“升级”2.0模式,脑起搏器已实现个体化,精准化,高疾病负担的帕金森病将有首个康复“团标”
公元前12世纪,古埃及纸莎草书里就记载了一位控制不住自己流口水的帝王;古印度阿育吠陀文字中提及到一种进行性发展的震颤和活动减少的现象;莱昂纳多·达·芬奇发现有些人的“肢体在不断地颤动,但他们却无法控制它”。然而,直到1817年,詹姆斯·帕金森(James Parkinson)才在他的《震颤麻醉之随笔》中第一次对这种疾病进行了完整的临床描述,之后就用“帕金森”对这种疾病进行命名。约100年前,德国神经病理学家弗雷德里克·路易(Frederick Lewy)首先发现帕金森病的病例特征路易小体。
约50年前,左旋多巴治疗开启了帕金森病治疗新纪元,其发现者阿尔维德·卡尔森因此于2000年荣获诺贝尔生理学或医学奖。
约30年前,法国的阿利姆·路易斯·贝纳彼得教授通过脑深部电刺激(脑起搏器)手术治疗帕金森病。
20多年前,帕金森病首个致病基因α-突触核蛋白被报道,并探明该蛋白是帕金森病发病核心致病环节。
2002 年,美国神经病学学会 (AAN) 发布了“开始治疗帕金森病”实践指南,其中包含有关 PD(帕金森)患者使用多巴胺能药物的建议。
2006年,中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定了首部《中国帕金森病治疗指南》,并在2009、2014年和2020年跟进发布了第二、第三、第四版治疗指南。
这些,是人类认识、防治帕金森病过程中的里程碑式事件。对于科研工作者和临床医生来说,这意味着他们是攻克了一个个医学难题;而对于患者来说,这就是一个接一个的惊喜与希望!近些年,在科学家和医生的努力下,这种“惊喜”仍在不断呈现。
从多巴胺替代进入疾病修正时代
为了讨论帕金森病治疗的现状与未来,2024年1月18日,《柳叶刀》杂志首次发布帕金森病的专题,包含《帕金森病的流行病学分析》,《帕金森病的发病机制》,以及《帕金森病的药物、手术及物理治疗》3篇综述文章。该系列的3篇论文都认为,神经遗传学的发展推动了人们对帕金森病的理解,为未来的治疗提供了方向,也是目前研究的重点。
帕金森病的主要病理变化发生在中脑黑质腹侧的致密部。该区含有大量多巴胺神经元,并传讯给大脑基底核。本疾病的患者致密部神经元大量死亡,有的甚至丧失高达70%的神经元,导致多巴胺的缺乏以及动作、边缘系统等神经回路的故障。多巴胺替代疗法就是针对这一症状使用相关药物补充患者的多巴胺,从而改善神经功能。
1960年代,人们发现多巴胺的前体化合物左旋多巴(levodopa)对帕金森病具有治疗效果 ......
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