降压新星:沙库巴曲缬沙坦
降压优势明显,临床应用广泛,联合用药及用药转换,用药安全性良好
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》除了介绍传统降压药血管紧张素转换酶抑制剂(普利类,ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(沙坦类,ARB)、β受体阻滞剂(洛尔类)、钙拮抗剂(地平类,CCB)和利尿剂(如氢氯噻嗪、吲达帕胺等),还新增了几种新型降压药物,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦便是其中之一,备受医学界关注。沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲和缬沙坦以1∶1摩尔比例结合构成共晶结构。共晶结构避免了两药单独进入人体不能同时被吸收,使两药的吸收与消除速率相近,保障了药效发挥的同步性。沙库巴曲缬沙坦作为首个ARNI类药物于2021年6月在我国获批原发性高血压适应证,且已完成Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。本文仅就沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的应用做一梳理总结,以供高血压患者用药参考。
降压优势明显
沙库巴曲缬沙坦通过抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解发挥利尿、利钠和扩血管、抗交感神经的效应;通过血管紧张素受体拮抗剂的阻断作用可避免脑啡肽酶被抑制后对肾素-血管紧张素系统(RAS)的代偿激活起到协同降压作用,也就是医学界所说的具有“双抑作用”。
与单纯的沙坦类降压药物相比,沙库巴曲缬沙坦可额外使诊室收缩压降低5~7mmHg,使24小时动态收缩压和舒张压分别进一步降低3.7mmHg和1.7mmHg。对于钙拮抗剂治疗后不达标的高血压患者,与钙拮抗剂单药相比,联用沙库巴曲缬沙坦治疗可使24小时动态收缩压和舒张压分别进一步降低13.1mmHg和7.7mmHg。沙库巴曲缬沙坦替换普利类或沙坦类降压药能显著降低无严重肝、肾功能损害的难治性高血压患者的诊室血压和24小时动态血压,提高血压达标率。
沙库巴曲缬沙坦有助于控制射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的难治性高血压[至少使用了包括盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)在内的4种降压药]。在部分特殊人群中,沙库巴曲缬沙坦有一定的降压优势,包括高血压合并心力衰竭(心衰)、左室肥厚(LVH)、肾脏疾病、老年及难治性高血压等。
临床应用广泛
沙库巴曲缬沙坦能治多种高血压,包括——
1.轻中度高血压
在1438例18岁以上中国高血压人群为主的亚洲随机双盲试验中,沙库巴曲缬沙坦200mg与20 mg奥美沙坦相比,可使平均坐位收缩压多降低2.33mm Hg、舒张压多降低1.24 mmHg ......
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