张健民 李 阳

    (1.南方医科大学珠江医院再生医学研究所，广东 广州，510282；2.南方医科大学珠江医院肝胆二科，广东 广州，510282)

    引言

    目前，供体的极度短缺是器官移植所面临的最大的障碍，很多患者在等待供体器官中死去。虽然国家采取了多项措施用于鼓励和推广器官捐赠，但并没有有效解决我国器官供体严重短缺现象。目前，异种器官移植被认为是解决供体器官短缺现状的一种有效方法。其中，猪由于具有以下优点：1、猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况极其相似；2、猪的主要脏器器官与人类大小相近；3、猪基因多样、繁殖周期短、生产力高，一窝产仔多，便于根据特殊需要进行选育；因此，被认为是异种移植器官组织来源的最佳供体。但使猪成为异种移植器官供体仍有很多障碍需要克服，这主要包括免疫排斥和致病微生物的传播。早在十几年前科学家就开始对猪进行免疫学改造，以解决免疫排斥问题。对于猪体内的病原微生物，其绝大多数真菌、细菌、病毒可通过SPF级培育净化去除，但猪基因组内存在的PERV难以通过净化培育去除。本文对PERV的特征及抑制其表达的方法进行了综述。

    1 PERV简介

    1.1 PERV分子特性：

    PERV的基因组为单股正链线性RNA，长约7-9kb，由两端的非编码区和中间的gag、pol、env三个编码区组成。Gag编码病毒的核心蛋白；pol基因编码病毒复制所需的酶类，主要有蛋白酶(PR)、逆转录酶(RT)和整合酶(IN)；env基因编码囊膜糖蛋白，主要包括表面蛋白(SU)gp70和穿膜蛋白(TM)p15E。根据PERV env基因编码的不同，可以将PERV分为三个亚型：PERV-A、PERV-B、PERV-C，其差异主要在于SU表面糖基化的VRA、VRB和PRO区，这种差异可能导致不同类型的PERV有着不同的宿主感染范围。

    PERV的基因序列不保守：巴马小型猪PERV(PERV-BM)株为进化株A亚型的进化分支[1]，以PERV-BM基因序列为基准，将其与GenBank数据库公布的17株不同亚型的PERV序列进行全基因序列同源性比对分析，结果表明PERV-BM与同样来自中国的EF133960 CA亚型)同源性最高，为97.1%；与英国的KC 116219 C同源性最低，为88.4%，PERV呈现不保守性。 ......