吴家乐

    (中南大学湘雅医院，湖南 长沙，410000)

    左旋多巴(L-dopa)是对症治疗帕金森病(Parkinsons’disease)的最有效药物，但是，随着用药时间的延长，患者会出现许多运动并发症，比如异动症、症状波动等，对于PD患者而言，是一种疗效方面的严重打击，更是患者心理防线的重击，生活质量也因此直线下降[1]。几项动物实验的结果发现，左旋多巴在长时间使用后，PD大鼠会出现异常不自主运动(abnormal involuntarymovemen，AIM)，而PD大鼠的药效期也明显缩短[2-4]。在本次研究中，采用经典PD动物模型，探讨了不同剂量左旋多巴和不同持续用药时间下大鼠的异常不自主运动情况，包括前肢、口面部、轴性和旋转AIM4个维度，现将结果报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料、试剂与仪器

    健康SD雌性大鼠60只，体重区间为180-200g，清洁级，维持12h光照/12h黑暗的标准光照周期，自由摄取食物和水。6-羟基多巴、阿扑吗啡、左旋多巴甲酯、苄丝肼、维生素C、大鼠脑立体定位仪。

    1.2 大鼠模型制备

    制作PD大鼠的模型，首先，对大鼠腹腔内注射氯胺酮进行麻醉，剂量为1.25ml/kg，按照平颅头位把大鼠固定在脑立体定向仪的特定位置。将头部毛发剔除干净，取碘伏给予皮肤表面消毒，随后，找准正中线的位置，下刀切开头皮，利用15%双氧水灼烧骨膜，暴露颅骨缝、前囟，准确定位前囟坐标，以《大鼠脑立体定位图谱》为标准，将右侧前脑内侧束的坐标明确下来：(1)前囟后3.7mm，矢状缝右侧1.7mm，颅骨下8.0mm，门齿线-2.4mm。(2)前囟后4.4mm，矢状缝右侧1.2mm，颅骨下8.0mm。门齿线-2.4mm。

    根据上述的坐标下钻获得钻孔，用微量注射器(10uL)取6-羟基多巴6uL(溶于0.2%维生素C生理盐水，浓度为4ug/uL)进行注射，每点3uL，注射速度控制在1uL/min，药物推注后留针5min再行退针，注意缓慢退出，针头退出4mm后仍然要有5min的留针，保证针头逐步完全退出，药液外溢的问题得到解决。注射完毕后，将切口缝合，将大鼠放回笼内，正常喂养。

    3w后 ......