关淑文

    (百色市第二人民医院，广西 百色，533000)

    自1967年丙戊酸钠应用于临床以来，以其显著的治疗效果已被应用与临床治疗双相障碍、药物戒断、惊恐发作、创伤后应激综合征等精神疾病当中并获得了广大临床医生的认可与青睐。但值得注意的是，丙戊酸钠治疗窗较窄，个体药动学差异较大，在长期的用药过程中将出现各类如肝毒性、胰腺炎、致畸性等不良反应，也在一定程度上影响了药物的进一步使用。本文现就丙戊酸钠的不良反应研究进展综述如下。

    1.不良反应影响因素

    1.1年龄与性别 研究指出，患者年龄在10 岁以下的患者极易出现各类不良反应，分析原因可能与年龄较小，各器官组织发育不完全，代谢相对较差且属于易感人群有关[1]。另外，由于药物可导致高雄激素血症并进一步使女性卵泡发育停滞或闭锁，诱发多囊卵巢综合征，因此对于20 岁以下女性应用此类药物较少，因此女性不良反应发病率较男性更低。

    1.2 药物剂量 关于丙戊酸钠诱发的肝脏毒性及血液系统不良反应，研究人员认为与药物使用剂量存在密切关联。药物导致肝毒性的机制目前认为与其代谢产物有关，丙戊酸钠代谢产物为2-丙基-4-戊烯酸可抑制线粒体β氧化，从而导致肝细胞脂质沉积及空泡变性，诱导肝脏氧化应激物质增多并使谷胱甘肽耗竭，同时，还可使游离辅酶A 和游离肉碱减少，对糖异生、脂酸氧化及质酸合成等代谢途径产生影响从而使肝功能受损[2-4]。年龄<2 岁，肝病病史、先天代谢缺陷、妊娠及哺乳期女性、神经系统患者及合并其他抗癫痫药物、抑制线粒体β氧化的药物等均可导致丙戊酸钠肝毒性增加[5]。

    1.3 药物发生时间 药物诱发的皮肤过敏反应发生于用药的任何阶段 ......