刘庆

    郑州市第一人民医院 河南 郑州 450000

    脑血管病在全球疾病死亡病因中居第2位[1]，近年来在中国已居首位[2]。据统计，2018年，脑血管病人数已达157万人，且患病人数呈上升趋势[3]。脑梗死是脑血管病的最常见类型，约占全部脑血管病的70%，也是患者死亡和终身残疾的主要原因。它的高发生率给个人生活质量和社会经济都带来了不利影响[4-5]。脑梗死，临床上又称缺血性脑卒中，以中老年患者多见。该病的病理主要以因脑部血供障碍，脑组织缺氧、缺血所致的缺血性坏死或软化为主要特征[6]。迄今为止对于脑梗死的分型方法有很多，主要以临床表现、影像学表现、病因等作为分型依据，而以病因为分型依据的TOAST分型使用最为广泛[7]。目前临床上对于治疗急性脑梗死(Acute ischemic stroke，AIS)的方法，除一般治疗外，有抗血小板聚集治疗、溶栓治疗、抗凝治疗等，其中最有效的是静脉溶栓和血管内治疗[8]，但静脉溶栓受限于时间窗窄、适应证有限，所以积极寻求其他有效治疗方法成为临床关注的重点[9]。对于超窗的AIS患者而言，抗血小板治疗虽已成共识，但因传统抗凝药物可增加出血风险而使AIS患者是否应立即启用抗凝方案备受争议。研究报道，肝素等传统的抗凝剂可能使患者颅内外出血的风险增加，且因其反应变化而需要频繁监测凝血指标使其应用受限[10]。近年来，阿加曲班开始在国内外被运用于急性缺血性脑卒中的早期抗凝治疗[11]。阿加曲班是直接凝血酶抑制剂中最小的抗凝剂分子，这种合成药物的主要特性[12]是由其抗凝血酶作用的快速起效、抗凝作用的快速可逆性、对凝块结合的凝血酶可有效抑制以及不形成抗体等决定的，这些特性使阿加曲班成为可预测的抗凝剂。目前国内外临床上相继开展了许多新型抗凝药物阿加曲班与阿司匹林联合用药治疗AIS的相关研究。然而有关二者的联系研究虽多，但缺乏较新的系统评价进行汇总、归纳。基于以上相关试验，本文从阿加曲班的药理作用、二药联用的有效性及安全性等研究进展进行综述，以期为AIS患者的早期治疗提供有针对性的参考。

    1 药理作用

    急性期脑梗死会致微血管闭塞和血流减少，而凝血酶是用于动脉血栓形成和微循环障碍的关键因素[13]。以往急诊常规用肝素、低分子量肝素或类肝素进行抗凝治疗[14]。然而，立即抗凝治疗因不可预测的抗凝作用增加了出血并发症的风险 ......